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病毒性肝炎的发病机理与免疫功能紊乱有关,从目前资料来看,它与Th1细胞因子介导的细胞毒性作用密切相关,常与一系列细胞因子组成的反应链有关,其中IL-18是最嘱目的一种,由这种前卫因子诱发的一系列细胞因子级联反应,导致组织凋亡、炎症、坏死,因此造成严重肝组织严重损伤,甚至导致肝功能衰竭,危及生命。本实验通过建立BCG+LPS诱导的小鼠急性肝坏死模型,在此基础上,早期使用IL-18抗体阻断IL-18的作用,从而阻断了介导肝脏凋亡、炎症、坏死的反应链,保护肝组织免受损伤。通过动物实验,初步探讨IL-18在急性免疫性肝损伤中的意义,及早期使用IL-18抗体及时阻断细胞因子级联反应对保护肝组织的重要性。 在小鼠IL-18人工合成的基础上,实验又分成二个步骤:首先用小鼠IL-18(10uS/次/只)分别与等体积福氏完全或不完全佐剂混合,按免疫程序制备小鼠抗IL-18抗血清,用ELISA法检测血清抗体效价,抗体效价为等体积50%抑制的IL-18浓度为400pg/ml。第二步,在拮抗小鼠免疫性肝坏死实验中,每只小鼠腹腔注射卡介苗(BCG)100mg/kg,十天后再腹腔注射内毒素(LPS)1 mg/kg来诱导小鼠的急性免疫性肝坏死,在设立BCG免疫激活对照组的基础上,按注射LPS前半小时的处理条件不同,即是否施予抗Il-18血清(0.2ml/只),设立抗IL-18抗体治疗组、模型组,注射小剂量LPS(1mg/kg)24小时后观察各组小鼠肝组织的病理改变,并测定其血清IL-18的水平及肝组织表达的IL-18、IFN-γ、TNF-α mRNA的水平的差异。结果显示:在模型组中,小鼠肝组织病变明显,可见大片肝脏组织坏死,其炎症活动度计分显著高于治疗组及对照组(P<0.01),其血清IL-18的水平及肝组织表达的IL-18、IFN-γ、TNF-α mRNA的水1L一1 SAb拮抗BC份LPS诱导的小眼急性免疫性肝坏死的实验研究中文摘要平也明显高于其它两组(P<0 .01)。通过相关分析发现,肝组织的炎症活动度与血清IL一18的水平及肝组织表达的IL一18、IFN一Y、INF一a mRNA的水平均呈明显的正相关关系,其r值,p值在统计学上均有显著差异。 实验提示:IL一18在急性免疫性肝损伤中起到重要作用,有明显的致凋亡、致炎及致组织细胞坏死的作用,IL一18处于THI细胞因子级联反应的前面,能自我正反馈调节促进炎症损伤的发展。通过中和 IL一18的生物活性,能阻断肝组织的凋亡、炎症、坏死的进一步发展,对肝组织有良好的保护作用。为治疗急性及重型肝炎提供了一个新的思路和方法。