纤维结构不良（Fibrous dysplasia ，FD）也称纤维异常增殖症,是一种常见的，病因不明，进展缓慢的良性纤维性骨病。以往病理学经典著作将FD列为非肿瘤性瘤样病变，认为是骨的发育不良，并假定由二个原因造成：第一，原始骨向成熟板层骨发育重建过程中的成熟障碍；第二，骨组织不能根据受力作用方向而重新整合。但近年来研究表明无论多骨或单骨FD都存在GNSA1基因激活性突变[1]，染色体克隆性异常、畸变[2]，c-fos 原癌基因的过度表达等[3]。为此2002版WHO软组织和骨肿瘤病理学和遗传学，已将其列为性质未定的肿瘤性病变。 目的：本实验研究FD临床病理学特征、免疫表型及其GNAS1基因突变，并探讨其病变的性质。 材料和方法：选取上海交通大学附属第六人民医院病理科2005-2007年二年间存档病例中FD石蜡组织35例，其中1例为FD恶变，1例为Mzabraud综合征（Mzabraud syndrome,MS）即FD合并肌内黏液瘤（intramuscular myxomas，IM）。取存档福尔马林固定、石蜡包埋的病变组织，经石蜡切片，结合影像学改变，用常规HE染色观察组织学形态；采用免疫组织化学二步法检测P53，c-myc，P16和rasP21蛋白在35例FD及对照组5例（骨折后骨痂）中表达；采用基因组DNA抽提、PCR扩增35例（其中12例DNA扩增成功），用DNA测序方法，对DNA扩增成功的12例作GNAS1基因突变检测。 结果：（1）35例中，33例为典型FD,其中单骨性20例(61％)，多骨性13例（39％），1例为MS，1例为FD骨肉瘤变。（2）35例中P53阳性表达仅出现于1例FD肉瘤变中，c-myc在35例中32例呈不同程度阳性表达（占91％）（P<0.01），而对照组均为阴性；P16在实验组及对照组中均未检测出阳性表达，rasP21在实验组与对照组均阴性。（3）在35例中，其中12例GNAS1基因第八外显子DNA扩增成功，2例检测到GNAS1基因突变，1例为MS的FD；1例为单骨性FD。 结论：（1）典型的FD临床分为单骨型和多骨型，以单骨型多见。多骨型FD同时伴有皮肤色素斑，内分泌亢进（如脑垂体功能障碍引起的巨人症和肢端肥大症，甲状腺功能亢进，甲状旁腺增大，男子乳房发育，肾上腺皮质功能亢进等）和性早熟（女性儿童提前发生月经伴阴毛、腋毛和乳房提前发育），称为McCune-Albright 综合征（McCune-Albright syndrome,MAS），其发病率较低，本实验35例中未发现一例MAS。 FD合并IM或MAS合并IM称MS。此病罕见，本实验查阅1994年－2007年上海交通大学附属第六人民医院病理科的存档病例仅此一例。国外报告不到80例，国内尚未见报告。（2）c-myc可能是除c-fos外的又一FD相关原癌基因；P53蛋白过表达有助于FD恶变的预测及预后的判断。（3）FD中的GNAS1基因突变率较低，GNAS1基因突变在FD和MS中均可发生，提示二者有共同的分子病理学基础，在发病机制上可能具有一定的相关性。综合上述实验结果提示FD是多种因素共同作用导致的骨成熟障碍的肿瘤性病变。