小核仁RNA SNORA71A通过MAPK/ERK通路促进非小细胞肺癌增殖、侵袭和迁移的机制研究

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目的:小核仁RNA是一类广泛分布于真核生物细胞核仁的小分子非编码RNA,之前一直被认为是管家基因,指导着核糖体RNA的甲基化和假尿嘧啶化修饰。近年来越来越多的证据表明异常表达的小核仁RNA在人类疾病尤其是肿瘤的发生发展中起了重要作用。本研究探索了SNORA71A与非小细胞肺癌(NSCLC)之间的关系。方法:权重共表达网络分析法(WGCNA)分析GEO数据库的肺癌相关数据集GSE19188,预测SNORA71A的可能功能,同时探究SNORA71A在非小细胞肺癌组织中的表达水平情况。在细胞实验水平和动物实验水平探究敲低SNORA71A对NSCLC细胞A549和PC9增殖、侵袭或迁移能力的影响。结果:WGCNA法构建SNORA71A的共表达网络,预测SNORA71A可能在脑组织发育、突触信号传递、生化电位调控以及负性调控间充质细胞的凋亡过程发挥生物学作用。与正常组织相比,SNORA71A在NSCLC组织中高表达,并且SNORA71A高表达的肺癌患者总生存时间较短。敲低SNORA71A抑制了NSCLC细胞A549和PC9细胞的增殖,并诱导了G0/G1期阻滞。动物实验也表明敲低SNORA71A抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外,敲低SNORA71A抑制A549和PC9细胞侵袭和迁移,并抑制肺癌细胞上皮间质转化。机制方面的探究提示敲低SNORA71A可以降低MAPK/ERK信号通路中MEK和ERK1/2的磷酸化表达水平。结论:SNORA71A在NSCLC的发生发展中可能起到促进作用,可作为非小细胞肺癌的治疗靶点和潜在的评估预后的生物标志物。
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