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灯盏细辛为菊科飞蓬属短葶飞蓬Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.的干燥全草,分布于西南各省,是苗族、彝族、藏族、傣族等10个民族的习用药。首载于明代·兰茂所著《滇南本草》“灯盏花……左瘫右痪,风湿疼痛……”。灯盏细辛注射液收载于《中国药典》(2015年版,一部),是灯盏细辛的干燥全草经提取酚酸类成分制成的灭菌水溶液,主要成分为野黄芩苷和总咖啡酸酯等。野黄芩苷和总咖啡酸酯类物质均具有扩张血管、增加动脉流量、降低血液黏度,降低外周阻力、减少血小板计数和抑制血小板凝集等作用。临床用于治疗脑卒中后遗症及风湿性关节痛,疗效良好。目前,灯盏细辛药动学研究的成分多集中在野黄芩苷,没有同时研究多成分的药动学,且少有基于动物模型者,更缺乏PK-PD(药物动力学与药物效应动力学)之间的相关性研究。目的：研究灯盏细辛治疗线栓致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(MCAO)的PK-PD相关性,进而推演量-效关系,为临床优化给药方案提供参考。方法：制造MCAO后,一次性静脉推注灯盏细辛注射液(5 mL/kg/d),同时开展其治疗MCAO大鼠的药效动力学(PD)和7个化学成分的药物动力学(PK)研究；对比PD与PK,分析7个化学成分的血药浓度与脑梗死率间的关系,计算参数。结果：在脑缺血后5 min-50 h期间,灯盏细辛注射液能降低MCAO大鼠的脑梗死率,T起效为脑缺血5 min,T持续为48 h,Tmax为24 h,T1/2为21.84 h,Emax为11.71%。7个化学成分的时量关系均呈负相关,主要参数为：①野黄芩苷的Tmax为5 min,Cmax为45.47μg/mL,T1/2为1.04 h,Tmin为6h,Cmin为0.47 gg/mL；②4-咖啡酸酰奎宁酸的Tmax为5 min,Cmax为2.68μg/mL,T1/2为28.44 min,Tmin为2 h,Cmin为0.15 μg/mL；③5-咖啡酸酰奎宁酸的Tmax为5 min,Cmax为1.86 gg/mL,T1/2为42.51 min,Lmin为3h,Cmin为0.10 μg/m L；④3,5-二咖啡酸酰奎宁酸的Tmax为5 min,Cmax为6.93 gg/mL,T1/2为28.98 min,Tmin为2h,Cmin为0.42 gg/mL；⑤4,5-二咖啡酸酰奎宁酸的Tmax为5 min,Cmax为6.96μg/mL,T1/2为39.12 min,Tmin为3 h,Gmin为0.17μg/mL；⑥绿原酸的Tmax为5 min,Cmax为2.38 pg/mL,T1/2为40.01 min,Tmin为2h,Cmin为0.17μg/mL；⑦异绿原酸B的Tmax为5 min,Cmax为14.45μg/mL,T1/2为56.84 min,Tmin为6h,Cmin为0.14 μg/mL。7个化学成分与脑梗死率的量效关系主要参数为：①野黄芩苷的有效血药浓度范围为0.47-45.47 μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为36.33 μg/mL,Emax为0.61%,EC50为17.35μg/mL。②4-咖啡酸酰奎宁酸的有效血药浓度范围为1.35-2.68 μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为1.97μg/mL,Emax为0.61%,EC5o为1.13 μg/mL。③5-咖啡酸酰奎宁酸的有效血药浓度范围为0.97-1.86 μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为1.14 μg/mL,Emax为0.61%,ECso为0.67μg/mL。④3,5-二咖啡酸酰奎宁酸的有效血药浓度范围为2.52-6.93μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为5.62 gg/mL,Emax为0.61%,ECso为3.19 μg/mL。⑤4,5-二咖啡酸酰奎宁酸的有效血药浓度范围为2.60-6.96μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为2.39μg/mL,Emax为0.61%,EC50为2.771μg/mL。⑥绿原酸的有效血药浓度范围为1.22-2.38 μg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为1.95μg/mL,Emax为0.61%,EC50为0.97 μg/mL。⑦异绿原酸B的有效血药浓度范围为0.13-14.45 gg/mL,Tmax为10 min时,Cmax为9.11 gg/mL,Emax为0.61%,EC50为4.87 μg/mL结论：灯盏细辛注射液降低MCAO大鼠脑梗死率的作用,具有起效快、半衰期长、维持时间长等特点,脑缺血第24h时作用最强。灯盏细辛注射液的效应峰值滞后于血药浓度峰值,表明其效应室不在血液室,降低脑梗死率的作用与7个化学成分的平均血药浓度,在脑缺血5-10min呈负相关,在1Omin-6h呈正相关。