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目的:本研究将在小鼠脑缺血再灌注模型基础上,以复方菖蒲益智汤进行干预,通过观察各组小鼠脑组织病理形态学的变化和小胶质细胞、TGF-β1、IL-1β的表达水平,探讨复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠的神经保护机制。方法:将50只SPF级健康雄性昆明小鼠随机分为5组:模型组、复方菖蒲益智汤高剂量组(以下简称“中药高剂量组”)、复方菖蒲益智汤低剂量组(以下简称“中药低剂量组”)、尼莫地平对照组(以下简称“尼莫地平组”)和假手术组,每组各10只。采用夹闭双侧颈总动脉法制备脑缺血再灌注模型,手术造模成功后第二天模型组、假手术组小鼠灌服生理盐水;中药高剂量组、中药低量组分别灌服高低剂量的复方菖蒲益智汤;尼莫地平组灌服尼莫地平液。每天一次,连用14天。以上各组均于14天后取血与脑组织,脑组织HE染色观察海马CA1区病理形态学改变,免疫组织化学法检测小胶质细胞、TGF-β1的表达水平,放射免疫法检测血清中IL-1β的表达水平。结果:1复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织病理形态学的影响:假手术组小鼠海马区神经元排列整齐,形态完整。模型组细胞数目减少,细胞外空隙明显增宽,间质疏松,细胞周围及间质水肿,核固缩深染。中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组细胞数目虽有所减少但较模型组明显增多,仍有细胞变性坏死但数目比模型组明显减少,中药高剂量组尤为明显。中药低剂量组、尼莫地平组间无明显差异。2复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠神经行为学的影响模型组与假手术组小鼠相比神经行为学评分明显升高(P<0.05)。与模型组小鼠相比,各给药组小鼠的神经行为学评分均低于模型组(P<0.05)。中药高剂量组小鼠的神经行为学评分明显低于中药低剂量组与尼莫地平组(P<0.05),中药低剂量组与尼莫地平组小鼠的神经行为学评分无明显差异(P≥0.05)。3复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-1β表达水平的影响与假手术组相比,模型组小鼠血清中IL-1β表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,各给药组小鼠血清中IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。用药各组间相互比较:中药高剂量组小鼠血清中IL-1β表达水平明显低于中药低剂量组、尼莫地平组(P<0.05),而与假手术组无明显差异(P≥0.05)。中药低剂量组与尼莫地平组小鼠血清中IL-1β表达水平无明显统计学差异(P≥0.05)。4复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织小胶质细胞、TGF-β1表达水平的影响与假手术组相比,模型组小鼠脑组织小胶质细胞、TGF-β1的表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,各给药组小鼠脑组织小胶质细胞的表达水平明显降低(P<0.05),TGF-β1表达水平明显升高(P<0.05)。用药各组间相互比较:中药高剂量组小鼠小胶质细胞表达水平显著低于中药低剂量组、尼莫地平组(P<0.05);TGF-β1表达水平明显高于中药低剂量组、尼莫地平组(P<0.05)。中药低剂量组与尼莫地平组小鼠小胶质细胞、TGF-β1表达水平无明显统计学差异(P≥0.05)。结论:1复方菖蒲益智汤能明显改善CIRI模型小鼠脑组织海马CA1区病理形态学损伤,降低神经功能缺损评分。2复方菖蒲益智汤能抑制小胶质细胞的激活及炎症因子IL-Iβ的表达,上调抗炎因子TGF-β1的表达水平。3复方菖蒲益智汤对脑神经元的保护作用可能与抑制小胶质细胞的激活及调控炎症因子的释放有关。