α-硫辛酸防治2型糖尿病动物模型胰腺损伤作用

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[目的]建立2型糖尿病脏器损伤动物模型,并评估LA对其2型糖尿病脏器损伤的防治作用及潜在风险。【方法】第一部分:GK和Wistar大鼠随机各分为两组,其中各一组给予SW,另两组正常饮水。实验期间每周测定一次FBG和体重,于实验开始后的2、4、6、10周时间点处死部分动物,测定脏器系数,测定血清生化指标,脏器行HE染色,镜下观察。第二部分:GK大鼠按体重随机分为6组,一组为阴性对照(G组),正常饮水。一组为模型对照组(GS组),另四组为给药组,后五组均给予一定量的蔗糖水。给药组LA每天灌胃给予一次:25、50、75、100(mg/kg bw);干预时间为9周。实验期间监测体重和FBG。结束时,测定血清生化指标,脏器行HE染色(胰腺另行Mallory染色),镜下观察。【结果】第一部分:(1)给予SW后,Wistar大鼠体重呈升高趋势。随着时间的延长,脏器系数(除心脏外)均呈降低趋势,血清TG浓度则呈升高趋势,胰腺、肝脏病理改变逐渐加重。(2)给予SW后,GK大鼠体重呈降低趋势,空腹血糖(尾尖血)波动增加,胰腺、肝脏系数呈升高趋势,血清Glu呈先降低后升高的趋势,血清TG呈升高趋势,胰腺、肝脏损伤均呈进行性加重趋势。第二部分:给予一定量的SW和/或LA后,各组大鼠体重均未明显变化。相对于G组,GS组的FBG值呈显著升高趋势,血清ALT值显著升高,胰腺病理损伤更为严重。随着LA剂量的升高,相对于GS组,各LA剂量组的ALT值和AST值均呈升高趋势,血清TG值逐渐减小,胰腺病理损伤逐渐减轻,但是肝脏、肾脏和心脏的病理损伤逐渐加重。【结论】第一部分:(1)SW喂饲Wistar大鼠未成功建立2型糖尿病胰腺肝脏损伤动物模型;SW喂饲GK大鼠成功建立了2型糖尿病胰腺肝脏损伤动物模型。(2)给予SW后,GK大鼠胰腺出现损伤时间比肝脏来的早。第二部分:在25~100mg/kg范围内,LA能够剂量依赖性地减轻2型糖尿病大鼠胰腺病理损伤,以及降低血清TG;但是,并不能减轻其他脏器损伤,反而剂量依赖性地造成其肝脏、肾脏和心脏的损伤加重。
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