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背景和目的子宫内膜异位症(endometriosis，EMs，简称内异症)是生育年龄妇女常见的一种妇科疾病，其发病率有逐年增加的趋势，临床主要表现为不孕、痛经、性交痛、慢性盆腔痛等症状，严重影响了育龄妇女的身心健康和生活质量。目前有关子宫内膜异位症的研究主要集中在其发病机制上，而子宫内膜异位症疼痛的基础研究报道较少。因此，重视子宫内膜异位症与疼痛关系的研究，加强疼痛的治疗，已成为医务工作者重要的研究课题。缩宫素受体(oxytocin receptor,OTR)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)超家族中的一员，在中枢神经系统和外周组织内广泛分布，不同组织、细胞上的缩宫素受体与缩宫素结合，可通过多种信号转导途径而发挥作用。过去人们对缩宫素受体的研究大多局限在产科领域，近几年来，随着分子生物学技术的发展，很多学者发现缩宫素受体在肿瘤、内异症等的发生、发展中都起到一定的作用。雌激素受体(estrogen receptor，ER)属于核受体家族，在激素连接、转录调控、细胞间相互作用中均起到重要作用。雌激素与雌激素受体结合，可能在受体后水平上易化磷脂酶C的活性，按时间、剂量依赖的方式调节缩宫素受体。本实验拟通过免疫组织化学方法观察OTR、ER在EMs中的表达，分析它们在内异症及其疼痛的发病机制中所起的作用，探讨其与内异症疼痛的关系，为内异症疼痛治疗提供理论依据。材料与方法1．研究对象与分组选择2005年1月至2006年4月在郑州大学第三附属医院因患内异症需行子宫切除或异位病灶切除术的住院病人为内异症组50例(术后标本经病理检查证实可见异位腺体上皮及间质细胞)，平均年龄41.30±5.0岁，其中在位内膜40例，异位内膜10例。选择同期因纵隔子宫行纵隔切除术的住院病人为对照组30例(排除宫腔粘连，术后标本经病理检查证实为正常子宫内膜)，平均年龄40.10±5.0岁，与内异症组相似(P＞0.05)。同时将内异症在位内膜组患者根据有无疼痛分为无痛组17例和疼痛组23例。另外按照疼痛视觉模拟评分法(VAS)对疼痛程度评分，将内异症在位内膜疼痛患者按疼痛程度分为3组：轻度组11例、中度组7例、重度组5例。各组患者月经周期正常，术前6个月均未使用过激素类药物，未患子宫内膜肿瘤、卵巢恶性肿瘤、功血、乳腺肿瘤等与激素水平密切相关的疾病。2．实验方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测缩宫素受体，雌激素受体在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中的表达。3．疼痛评分根据视觉模拟评分法(VAS)，采用中华医学会疼痛学会监制的VAS卡，在卡中心刻有数字的10cm长线上有可滑动的游标，两端分别表示无痛(0)和最剧烈的疼痛(10)，患者面对无刻度的一面，将游标放在当时最能代表疼痛程度的部位，医生面对有刻度的一面，并记录疼痛程度。疼痛评估标准：轻度疼痛1-4cm(如不适、钝性疼痛)；中度疼痛5-7cm(如触痛和压痛)；重度疼痛8-10cm(如妨碍正常生活，无法控制)。4．统计学分析所得数据均以((?)±s)表示，使用SPSS11.5软件包进行统计学分析，三组间比较进行单因素方差分析检验，显著性检验水准a值规定为0.05，两项指标之间的相关性分析采用person积差相关计算。结果1．OTR蛋白阳性物质主要定位在子宫内膜上皮细胞的细胞膜上，胞浆中少量表达，间质细胞不表达。EMs在位内膜、异位内膜中OTR蛋白的表达均高于对照组，对比差异均有统计学意义(p＜0.05)；EMs疼痛组中的OTR蛋白表达水平高于无痛组，对比差异有显著性(p＜0.05)：OTR蛋白在EMs重度疼痛组组织中阳性灰度值最高，而在轻度疼痛组灰度值最低，三组间比较差异均有显著性(p＜0.05)。2．ER蛋白阳性物质主要定位在子宫内膜腺上皮细胞的细胞核上，EMs组在位内膜ER蛋白的表达高于对照组，差异有显著性(p＜0.05)；EMs疼痛组与无痛组的表达差异有显著性(p＜0.05)；ER蛋白在EMs重度疼痛组组织中阳性灰度值最高，而在轻度疼痛组灰度值最低，三组间比较差异均有显著性(p＜0.05)。3．在位内膜中，OTR的表达水平与ER的表达水平呈正相关性关系(r=0.935，P＜0.001)，在异位内膜和对照组中两者的表达无相关性(P=0.726和P=0.152)。结论1．OTR、ER在子宫内膜异位症在位内膜中高表达，表明其异常可能与该疾病的发生发展密切相关。2．OTR、ER在子宫内膜异位症疼痛组织中以及重度疼痛组织中呈现高表达，表明其可能参与了疾病伴疼痛的发生发展，同时可能与子宫内膜异位症疼痛程度有相关性。3．在位内膜中，OTR、ER具有高度相关性，表明两者可能存在某种联系，共同促进子宫内膜异位症及疼痛的发生发展。