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目录 先天性马蹄内翻足(congenital talipes equinovarus,CTEV;congenital clubfoot,CCF)是一种儿童常见的严重影响足功能的先天畸形,发病率约为0.064～0.8%,男女之比约为2.0～2.5:1,在活产胎儿中发生率约为1‰,双侧同时发病占50%,右足多于左足。主要畸形包括前足内收、踝跖屈、跟骨内翻以及继发性胫骨远端内旋。畸形不影响患儿生存和生育,但严重影响其生活质量。病因目前还不清楚,有多种学说,如:神经肌肉病变,血管发育异常,骨骼发育异常,软组织异常,遗传基因学说以及宫内发育阻滞学说等。部分学者在某一领域达成共识,如:神经肌肉病变学说,但尚无定论。遗传流行病学研究表明,遗传因素是马蹄内翻足发病主要原因之一。 蛋白质广泛参与细胞的功能及调节,蛋白质组决定细胞乃至组织和器官的表型。不论是处于正常状态还是急慢性疾病状态,表型都是多种多样的。蛋白质组学是一个新兴的研究领域,其核心在于大规模地对蛋白质进行综合分析,通过对某物种、个体、器官、组织或细胞的全部蛋白质性质(包括表达水平、结构、翻译后修饰、细胞内定位、蛋白质相互作用等)的研究,对蛋白质所执行的生理性、病理性生命活动做出最精细、最准确、最本质的阐述。表达蛋白质组学是现今应用最为广泛的蛋白质组学研究模式。该策略的技术路线主要是通过双向凝胶电泳建立蛋白质组图谱、用专业图像扫描分析软件进行图像分析、通过质谱及蛋白质数据信息处理技术进行蛋白质的鉴定与分析。 本实验在全反式维甲酸(all trans-retinpic acid,ATRA)诱导大鼠动物模型的基础上,采用双向电泳的方法对脊髓组织蛋白质组进行分离,通过软件分析和质谱-生物信息学方法寻找疾病相关蛋白质,通过该蛋白质进一步寻找马蹄内翻足疾病相关基因。 前期通过对胎鼠胫骨后肌组织的蛋白质组学的实验分析,发现慢骨骼