含噁二唑结构单元的SHP2抑制剂的设计、合成及活性评价

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蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)与蛋白酪氨酸激酶(PTKs)一起协同作用许多细胞活动,包括增殖、分化、存活、代谢和免疫反应等。目前已有多种靶向PTKs的小分子抑制剂被FDA批准上市,同时许多小分子抑制剂正处于临床阶段。但作为和PTKs家族关系最为密切一起协同作用的PTPs家族蛋白目前尚未有靶向抑制剂成功上市。PTPs家族中SHP2由PTPN11编码,广泛表达于人体各个器官中,参与多个细胞内致癌信号传导级联反应。研究表明,在几种人类疾病中已经发现SHP2的异常(包括已识别的突变,过度表达和下调)会导致底物
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氯酚类废水主要来源于石化、焦炭及染织等行业,排放量较大且毒性较高,处理不达标的氯酚类废水会持续污染水生生物甚至致人死亡。目前的氯酚类废水处理工艺存在降解效率有限、矿化率低、能耗高等问题。本课题以对氯苯酚为研究对象,采用紫外光催化协同高浓度臭氧工艺来提升降解效率。在中等规模废水降解实验中,光催化效应能够激发高浓度臭氧产生强氧化粒子,进而有效提升废水的降解及矿化率。具体研究内容如下:搭建气路循环降解装
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PTPN11是酪氨酸磷酸酶家族第一个被证实的原癌基因,SHP2是其编码的非受体型酪氨酸磷酸酶,参与RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT及JAK-STAT等信号通路,在许多恶性肿瘤包括白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌中异常表达,是抗肿瘤的重要潜在靶点。由于PTP家族高度的保守性,SHP2小分子抑制剂一直以来进展缓慢。直到2016年诺华公司首次发现SHP2高度选择性的别构抑制剂SHP099,随后多篇文
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经济的发展和人们生活水平的提高促进了养殖业的快速发展,同时产生了大量相关的废弃物,其中废弃羽毛就是该废弃物的一大来源。为了将羽毛废弃物再次利用并用于油类污染处理和油水分离,本课题进行了废弃鸡毛的水解再生制备及其制品吸油性能的研究,并进行了实际应用的探究,主要采用了两套水解方案并且其分别对应了不同的制备加工工艺,最终制备得到了性能增强的甲硅烷基化的羽毛水解纤维(MTMS-HFF)冻干海绵和高-低水解
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肺癌的发病率和死亡率均居于癌症首位,其中约85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)。对于带有驱动基因阳性的晚期NSCLC患者,分子靶向疗法则是目前最佳的治疗方法,表皮生长因子受体(EGFR)基因是目前肺癌最常见、研究最透彻的分子靶点。莫波替尼(TAK788)是由日本武田公司研发的新一代不可逆的、突变选择性的小分子EGFR抑制剂,用于治疗EGFR第20号外显子插入突变的NSCLC。目前对TAK788
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蛋白酪氨酸的磷酸化和去磷酸化的动态平衡在生物体内普遍存在,几乎涉及所有的生理和病理过程,对细胞的生长、分化、代谢、运动和凋亡起着重要的作用,在细胞的信号转导过程中占有极其重要的位置。一旦调控磷酸化过程的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases)与调控去磷酸化过程的蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases)之间的生物学功能平衡出现细微的失衡
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阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种进行性的神经系统退行性疾病。其主要临床表现为记忆力减退、认知功能障碍、社交障碍和人格行为改变等,发病机制迄今尚不明确。目前治疗该病的上市药物主要有胆碱酯酶抑制剂(Ach EIs)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。盐酸美金刚(memantine hydrochloride,MEM·HCl)是唯一一个上市的治疗阿尔茨海默症的
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DNA作为遗传信息的载体,经常受到各种内源性和外源性损伤的威胁。这些损伤会导致DNA链断裂,从而导致DNA末端形成3-磷酸/5-羟基的损伤缺口,这是正常细胞转变为肿瘤细胞的主要诱导因素之一。人体在进化过程中形成了一套高效的DNA修复系统,可以使正常细胞的DNA损伤数量保持在较低水平,这个应答反应是防止细胞癌变的早期屏障,而在肿瘤细胞中DNA双链损伤的水平已超过恶性病变的阈值,因此DNA损伤修复在肿
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急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种血液癌症,其特征是未成熟细胞在骨髓、外周血和其他组织中异常增殖或积聚,导致正常造血功能受损。目前,AML常规治疗包括强化化疗和同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),但不能耐受强化化疗的老年患者疗效较差。研究表明,大约30
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己二酸作为一种重要的大宗化学品,主要用于尼龙6,6等聚合物的生产。为实现己二酸的绿色生产和产业升级,生物发酵法生产己二酸逐渐成为当下的研究热点。本实验室在前期研究中获得了一条逆己二酸降解途径(Reverse adipate-degradation pathway,RADP)并达到了较高的己二酸产量。然而它们存在一个共同的问题,即在通过氧化性TCA(Tricarboxylic acid)途径合成己二
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桑黄是一种珍稀的食药两用真菌,富含活性多糖、三萜、酚类等多种生理活性成分。三萜作为桑黄子实体和菌丝体中重要的代谢产物之一,因其优良的抗炎和抗肿瘤活性而受到学者的广泛关注。但目前关于桑黄三萜的代谢调控策略及相关机理探究均较为匮乏。基于此,本论文以液态发酵高产桑黄三萜为主要研究对象,提出高效促进其合成的发酵策略,并进行相应的机理探究。首先,通过单因素优化实验对碳氮源种类、添加量、初始pH、接种量、种龄
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