大七气汤对大鼠子宫内膜异位症雌激素生成代谢酶及其相关因子的影响

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目的探讨大七气汤加减方(Modified Da Qiqi decoction,MDQD)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)大鼠异位子宫内膜组织体积、病理切片形态、局部雌激素生成代谢酶:细胞色素芳香化酶P450(P450arom)、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,及对雌激素生成代谢相关因子前列腺素E2(PGE2)、雌二醇(E2)血清与组织水平的影响。方法用子宫内膜自体移植法对40只SD雌性大鼠建模,经病理学检验造模失败1只,术后死亡2只,对另10只大鼠行假手术,设为假手术组(n=10)。3周后按随机数字表法把37只造模大鼠分为大七气汤加减方高剂量组(n=9,)与低剂量组(n=9)、孕三烯酮组(n=9)、模型组(n=10)。对各组大鼠进行每天一次灌胃给药:大七气汤加减方高剂量组给予5.072g/kg MDQD汤剂,低剂量组给予1.268g/kg MDQD汤剂,孕三烯酮组给予0.5mg/kg孕三烯酮,模型组及假手术组给予等体积生理盐水。给药3周后,麻醉开腹,取其腹主动脉血液,并取假手术组大鼠正常子宫内膜组织及非假手术组大鼠异位子宫内膜组织。用两脚规测量异位内膜组织体积,用HE染色观察各组大鼠子宫内膜病理切片,用发光免疫分析法检测大鼠异位内膜组织E2,用ELISA法检测大鼠血清E2、异位内膜组织及血清前列腺素E2,用免疫组化SP法检测异位组织P450、COX-2蛋白表达,用RT-PCR技术检测P450、COX-2mRNA的表达。结果1.与治疗前各组相比,模型组在治疗后异位组织体无明显改变(P>0.05)。与治疗前各组及模型组相比,治疗后MDQD高、低剂量组与孕三烯酮组的异位组织体积明显缩小,差异有极显著统计学意义(P<0.01)。MDQD高、低剂量组、孕三烯酮组三组间,两两比较异位组织体积无明显差异(P>0.05)。2.子宫内膜组织切片HE染色示:假手术组正常子宫内膜上皮细胞多为柱状,胞核排列整齐,清晰可见,间质细胞分布均匀,腺体完整;而模型组异位子宫内膜上皮细胞多见空泡,胞核排列散乱,间质疏松,可见血管增生,腺体不完整。MDQD高、低剂量组与孕三烯酮组异位子宫内膜HE染色形态分布特点接近于假手术组。3.与模型组比较,MDQD高剂量组与孕三烯酮组大鼠血清和异位内膜组织E2、PGE2均极显著下降(P<0.01)。与模型组相比,MDQD低剂量组血清PGE2无明显变化(P>0.05),而血清E2与组织E2、PGE2均极显著下降(P<0.01)。与孕三烯酮组比较,MDQD高剂量组上述四者水平无明显差异(P>0.05),而MDQD低剂量组上述四者含量偏高,差异有极显著统计学意义(P<0.01)。4.与模型组相比,MDQD高、低剂量组与孕三烯酮组内膜组织P450、COX-2蛋白及mRNA明显减低,差异有极显著统计学意义(P<0.01)。而MDQD高、低剂量组与孕三烯酮组三组间,两两比较无明显差异(P>0.05)。结论1.MDQD能使局部病灶的异位子宫内膜萎缩,减小其体积,并改善其病理学形态变化。2.MDQD能降低内异症大鼠血清及局部组织中E2的含量,从而阻断雌激素生物学效应,抑制异位内膜生长,其机制与抑制局部内膜组织雌激素生成代谢酶P450、COX-2及相关因子PGE2有关。3.MDQD高剂量组在降低血清与组织E2、PGE2上效果优于MDQD低剂量组,实验所涉各方面效同孕三烯酮。
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