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宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤，在发展中国家妇女中其发病率居第一位。其中鳞状细胞癌临床发病率占到约70%左右，其特点是死亡率高，预后差。发病年龄范围大，20至80岁之间均可发病，近年来35岁以前的妇女发病率有上升趋势。其早期症状不明显，往往在体检中才发现患病。由于基因技术的不断发展,人们普遍认识到肿瘤的发生与多种癌基因和抑癌基因的失调有关,同时也认识到细胞增殖周期的失调在肿瘤发生发展中的作用。而影响细胞周期失控的主要因素之一便是关键卡点处,正性调节基因的失控表达。细胞生长调控因子包括周期蛋白(Cyclins),周期蛋白依赖性激酶(cycle dependent kinases，CDKs)和周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cycle dependent kinases inhibitors，CKIs)。以CDK为中心, Cyclins起正调节作用,促进细胞增殖; CKIs发挥负调节作用,抑制细胞增殖。细胞周期从G1期到M期存在多个调控点,其中G1/S调控点最重要,因为G1期是控制细胞周期长短的限速期,细胞一旦通过此限制点,将会自主完成增殖周期而不再依赖外源性分裂增殖信号的刺激[1]。Cyclin D1是重要的细胞周期调控蛋白。该蛋白在限速卡点G1/S期通过激活CDK4和CDK6,使后者催化一系列关键底物(如Rb蛋白)磷酸化导致转录因子释放,促进DNA合成而发挥加速细胞增殖的<WP=36>正性调节作用。而当Cyclin D1过度表达时能缩短G1期,促进细胞提前进入S期，能引起细胞生长失控、转化和癌变,所以认为Cyclin D1是一类原癌基因[2]。 P27基因是Polyak等[10]于1994年在TGF-β处理的生长抑制细胞及接触生长抑制的细胞株中发现的。P27作为CDKI中的KIP家庭一员具有多种生物学功能。通过多种方式参与细胞周期的调控,抑制细胞分裂和增殖,促进细胞分化凋亡。P27主要作用于G1期与Cyclin结合而发挥对Cyclin-CDK的抑制作用。此作用有两方面，一方面P27能抑制已结合到Cyclin，并被激活的CDK活化；另一方面P27也可以抑制CDK的激活过程，最终抑制细胞周期G1→S的转变。使细胞阻滞于G1期,抑制细胞增殖P27表达异常(缺失或减少)时能导致细胞生长失控,转化和癌变。目前, Cyclin D1和P27的基因突变与恶性肿瘤的关系，成为研究热点，在多种肿瘤的研究中都发现了P27蛋白、Cyclin D1表达的异常。但将二者联合用于宫颈鳞癌的研究不多。本文通过检测这两种基因编码的蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达变化，研究Cyclin D1和P27蛋白在宫颈鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其与宫颈鳞癌临床病理特征关系，以帮助揭示宫颈鳞癌的发病机制。采用免疫组化S-P法，应用cyclin D1和P27单克隆抗体分别对10例正常宫颈组织，15例不典型增生宫颈组织，40例宫颈鳞状细胞癌，进行Cyclin D1和P27测定。所有子宫颈鳞状细胞癌手术前均未接受过放<WP=37>疗或化疗。Cyclin D1和p27蛋白阳性表达均为细胞核染色。结果显示，Cyclin D1和P27蛋白在宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为70.0%,32.5%；宫颈不典型增生组表达阳性率为28%，60%；正常组织为0%和100%。对两种因子而言，鳞癌组与两对照组均有组间差异(P<0.05)；在鳞癌组中，cyclin D1和P27蛋白在宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为70.0%,32.5%；宫颈不典型增生组表达阳性率为28%，60%；正常组织为0%和100 %。对两种因子而言，鳞癌组与两对照组均有组间差异(P<0.05)；在鳞癌组中，cyclin D1与P27表达与组织学分级，临床分期和淋巴结转移有关,均有统计学义, (P<0.05)。Cyclin D1和P27蛋白在宫颈鳞癌的表达呈负相关(P<0.05)。P27蛋白的低表达及Cyclin D1的高表达在多种恶性肿瘤已被证实。Nikaido T等[9]研究卵巢癌时发现，Cyclin D1强阳性表达与癌组织组织分级G3、G2与G1间有显著性差异。LI S[11]研究发现Cyclin D1的异常表达与卵巢癌的浸润、转移有关。高水平表达者临床分期较晚,淋巴结及远处脏器受累较普遍,预后相对不良。Schuuring[12]认为Cyclin D1基因扩增和蛋白过度表达与预后差及淋巴结转移有关。Huang LW等[23]对103例宫颈浸润癌，12例宫颈微浸润癌，55例宫颈不典型增生的研究发现P27的低表达与宫颈癌发生关系密切，认为其失活可能是宫颈癌症发生早期的生物学事件，而且P27的表达缺失与淋巴转移密切相关。师 蔚[28]对48<WP=38>例脑胶质瘤研究发现在多数有Cyclin D1蛋白异常表达的人脑胶质瘤组织中均有P27蛋白的异常表达,且Cyclin D1蛋白的异常表达强度越高,则P27蛋白异常表达的强度就越低。人脑胶质瘤组织中两者的异常表达呈显著的负相关。提示Cyclin D1和P27基因在人脑胶质瘤的发生、发展过程中可能具有协同作用。结果表明，宫颈鳞状细胞癌的发生与Cyclin D1癌基因和P27抑癌基因突变有关。二者对加速细胞周期转化,促进宫颈鳞癌的发生,发展有协同作用呈显著负相关(P<0.05)。Cyclin D1和p27蛋白的检测可作为评价宫颈鳞状细胞癌恶性侵袭程度和判断预后的重要指标。