Bcl-rambo、Rambo-beta、Xiap和Survivin在白血病中的表达及意义

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目的:检测成人急性白血病患者骨髓中Bcl-rambo、Rambo-beta、Xiap和Survivin mRNA的表达水平,以探讨其与白血病的发生、发展及预后的关系,以及Bcl-rambo、Rambo-beta、Xiap和Survivin的相互关系,从而为进一步准确判断白血病预后提供重要的分子标志。方法:采用荧光定量RT-PCR方法检测63例不同危险度分级(AML低危组、AML中危组、AML高危组、ALL标危组、ALL高危组)的成人急性白血病(AL)患者骨髓中Bcl-rambo、Rambo-beta、Xiap和Survivin mRNA的表达情况。同时设10名健康者作为正常对照组,分离周围血单个核细胞检测以上指标。结果:1Bcl-rambo mRNA在成人AL中的表达在AML中,Bcl-rambo mRNA在低危、中危、高危组的表达水平分别为:0.7937±0.2542、1.1495±0.1970、1.4071±0.9292,均明显高于正常对照组的0.1942±0.1346,P<0.05。Bcl-rambo mRNA在中危组和高危组的表达水平均高于低危组的表达水平,P<0.05;但Bcl-rambo mRNA在中危组和高危组的表达水平没有差别,P>0.05。在ALL中,Bcl-rambo mRNA在标危组、高危组的表达水平分别为:1.3234±0.4985、5.0910±2.3148,明显高于正常对照组的表达水平,P<0.05。Bcl-rambo mRNA在高危组的表达水平明显高于标危组的表达水平,P<0.05。2Rambo-beta mRNA在成人AL中的表达在AML中,Rambo-beta mRNA在低危、高危组的表达水平分别为:1.7859±0.5014、1.8896±0.6975,均明显低于正常对照组的4.0766±0.9747,P<0.05;Rambo-beta mRNA在中危组的表达水平为4.6033±1.7048和正常对照组的表达水平没有差别,P>0.05;Rambo-beta mRNA在低危、高危组的表达水平没有差别,P>0.05。在ALL中,Rambo-beta mRNA在标危、高危组的表达水平分别为:8.2767±2.8793、9.6133±2.2289,均明显高于正常对照组的表达水平,P<0.05;Rambo-beta mRNA在标危组和高危组的表达水平没有差别,P>0.05。3Xiap mRNA在成人AL中的表达在AML中,Xiap mRNA在低危、中危、高危组的表达水平分别为:0.6261±0.0899、0.6647±0.0870、0.8932±0.0737,均明显高于正常对照组的0.3135±0.0905,P<0.05。Xiap mRNA在高危组的表达水平明显高于低危组和中危组的表达水平,P<0.05;但是Xiap mRNA在低危组和中危组的表达水平没有差别,P>0.05。在ALL中,Xiap mRNA在标危、高危组的表达水平分别为:0.6248±0.0897、0.8239±0.1065,均明显高于正常对照组的表达水平,P<0.05;Xiap mRNA在高危组的表达水平明显高于标危组的表达水平,P<0.05。4Survivin mRNA在成人AL中的表达在AML中,Survivin mRNA在低危、中危、高危组的表达水平分别为:4.3413±1.5531、2.3889±1.0404、7.1496±2.1069,均明显高于正常对照组的0.4470±0.4173,P<0.05。Survivin mRNA在高危组的表达水平明显高于低危组和中危组的表达水平,P<0.05;Survivin mRNA在中危组的表达水平明显高于低危组的表达水平,P<0.05。在ALL中,Survivin mRNA在标危、高危组的表达水平分别为:7.3163±1.9003、11.8942±3.4364,均明显高于正常对照组的表达水平,P<0.05;Survivin mRNA在高危组的表达水平明显高于标危组的表达水平,P<0.05。5Bcl-rambo、Rambo-beta、Xiap和Survivin间的相关关系Bcl-rambo mRNA和Rambo-beta mRNA的表达水平成正相关,相关系数r=0.480,(p<0.05);Bcl-rambo mRNA和Xiap mRNA的表达水平成正相关,相关系数r=0.520,(p<0.05);Bcl-rambo mRNA和Survivin mRNA的表达水平成正相关,相关系数r=0.694,(p<0.05);Rambo-beta mRNA和Xiap mRNA的表达水平没有相关性,(P>0.05);Rambo-beta mRNA和Survivin mRNA的表达水平没有相关性,(P>0.05);Xiap和SurvivinmRNA的表达水平成正相关,相关系数r=0.649,(p<0.05)。结论:1在AML中,Bcl-rambo、Xiap和Survivin mRNA在高危组的表达水平明显高于正常对照组和AML低危组,说明三者的表达水平与AML患者的病情进展密切相关。推测Xiap mRNA和Survivin mRNA表达水平升高通过某种信号的转导作用直接或间接引起Bcl-rambo mRNA表达水平的升高,从而翻译出更多的促凋亡蛋白来抑制抗凋亡蛋白的作用,但是Bcl-rambo的高表达仍不足以抑制抗凋亡蛋白的抗凋亡作用,不能有效遏制白血病的发展。因此,Bcl-rambo mRNA、Xiap mRNA和Survivin mRNA表达升高是判断AML病情进展和预后的重要分子标志物。2在ALL中,Bcl-rambo mRNA、Xiap mRNA和Survivin mRNA在高危组的表达水平明显高于正常对照组和标危组,说明三者的表达水平与ALL患者的病情进展密切相关,是判断ALL病情进展和预后的重要分子标志物。3Rambo-beta在AML和ALL不同分组中的表达水平无显著性差异,说明Rambo-beta在AL中的表达无特异性。4Bcl-rambo mRNA和Xiap mRNA、Survivin mRNA的表达水平在白血病中成高度正相关关系,推测其机制可能与共同参与caspase-3活性调节的功能相关性有关。Xiap和Survivin mRNA的表达水平在白血病中成高度正相关关系,推测其机制可能与抗凋亡基因的协同作用有关。5Bcl-rambo、Xiap和Survivin mRNA的高表达可作为白血病预后不良的新指标。
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