冠心病是当前世界范围内严重威胁公众健康的重要疾病之一。统计资料表明,发达国家心血管病的发病率虽然有所下降,但是死亡率仍居首位。近年来,我国心血管病的死亡率有增加的趋势。因此,对冠心病发病机理和防治的研究是心血管病学的一个重要课题。其发病机制经历了多种学说,目前比较公认的是损伤反应学说。多种因素促进内皮损伤,导致动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展。已知内皮功能不全不仅是动脉粥样硬化及冠心病发生的始动环节,而且在该病的发展过程中起着极其重要的作用。 开心胶囊是导师陈镜合教授根据多年临床经验研制而成的,既往研究表明,开心胶囊对无症状心肌缺血、心梗后心室重塑、缺血性心肌病继发的早期心力衰竭及心肺复苏后心功能不全等的临床和实验研究均得到了良好的疗效。开心胶囊是由越鞠丸、失笑散及生脉散加减而成的,具有行气解郁、活血通络、养心安神之功效。临床实践证明,开心胶囊对气滞血瘀型冠心病心绞痛患者有肯定疗效。 本课题主要是探讨开心胶囊的抗内皮损伤作用,以期为该药的临床应用提供理论依据。实验部分探讨开心胶囊药物血清对于气滞血瘀型高脂血症损伤人脐静脉内皮细胞的保护机制;临床部分验证开心胶囊对于气滞血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效及对该类患者内皮功能的影响。本课题分文献研究、实验研究及临床研究三部展开。 文献研究:归纳了古代医家对本病的病名、病因病机、治则、治法等几个方面的认识;另外,归纳了现代中医研究较为详细的治疗内皮功能不全的中药单味药及复方。最后,阐述了现代医学对内皮细胞功能不全的认识,包括内皮的生理功能、损伤因素、内皮功能不全在动脉粥样硬化及冠心病发生中的作用机制,以及治疗进展。 实验研究:目的:探讨开心胶囊对气滞血瘀型高脂血清损伤内皮的保护作用机制。方法:首次采用夹尾郁怒伤肝法和食饵法复制肝郁气滞血瘀高脂血症大鼠动物模型。采用血清药物学方法,制备不同剂量组的开心胶囊药物血清及阳性对照药立普妥的药物血清。运用RT-PCR法和ELISA法检测气滞血瘀型高脂血清损伤人脐静脉内皮细胞12小时后,HUVECs中MCP-1mRNA含量、NF-κB活性的变化及开心胶囊药物血清干预后两者的变化。结果:气滞血瘀型高脂血清刺激HUVECs 12小时后,MCP-1mRNA含量增加、NF-κB活性升高,与空白组比较,具有显著性差异(p<0.05);开心胶囊的高剂量组药物血清干预后两者均表现为下降趋势,与模型组比较,具有显著性差异(p<0.05),与立普妥药物血清组比较,无显著性差异(p>0.05)。结论:开心胶囊的高剂量组药物血清能够降低气滞血瘀型高脂血清刺激HUVECs后MCP-1mRNA的含量及NF-κB活