调控paraspeckles新型小分子探针高内涵筛选模型的建立与优化

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Paraspeckles是一种位于哺乳动物细胞染色体间区、由非编码RNA-NEAT1与多种RNA结合蛋白构成的新型亚细胞核结构体,其可促使3端非编码区域存在A-to-I编辑的RNA滞留于核中,从而无法翻译成蛋白质以发挥生物学功能,因此,paraspeckles可通过RNA核滞留机制阻断基因转录信号向功能蛋白信号的转化,在不影响基因转录与蛋白翻译的情况下,通过调控已有mRNA的核保留与出核,准确、快速调控目的基因的表达。在生理应激时,应激信号通路可介导结合于paraspeckles结构体的CTN-R
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Piscidin1(Pis-1)抗菌肽具有广谱抗菌活性,对细菌、真菌和某些病毒都具有很好的效果,但在体内会产生溶血效应,具有一定的细胞毒性。为了增加抗菌肽的活性,同时降低细胞毒性,研究人员在Pis-1的基础上设计出了Pis-1AA(G8A/G13A突变体)和Pis-1PG(G8P突变体)。由于抗菌肽的抗菌活性与其稳定性相关,因此本文采用了动力学模拟的方法,进行了18次独立的模拟,研究抗菌肽在膜附近
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目的:研究HDAC抑制剂SAHA对Jurkat T细胞增殖、细胞周期、凋亡和自噬的影响,探讨其抗肿瘤活性及作用机制;研究SAHA对小鼠淋巴细胞活化、增殖、细胞内因子分泌和凋亡的影响,探讨其抗炎症活性及作用机制。方法:1.将不同浓度的SAHA作用于Jurkat T细胞,用MTS法检测增殖;以PI染色法分析细胞周期分布;以Annexin V/7-AAD双染法检测细胞凋亡;用JC-1探针检测线粒体膜电位
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肌动蛋白(actin)是真核细胞(包括恶性肿瘤细胞)骨架的重要组成成份。肌动蛋白以单体(monomer)和多聚体(polymer)组成的肌动蛋白微丝(actin microfilament)二种形式存在于真核细胞中,后者参与细胞骨架的形成,同时参与多种细胞功能活动。干预肌动蛋白微丝的合成会导致多种细胞功能失活,最终导致细胞死亡。细胞松弛素D (Cytochalasin D, CytD)是一种细胞毒
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L-4-氟苯丙氨酸(Fp)是人体中一些羟化酶的抑制剂,具有抗肿瘤作用。L-4-氯苯丙氨酸(Clp)是促黄体激素释放激素的拮抗物。L-4-磷酸基-苯丙氨酸(Pp)是许多酪氨酸磷酸酶的底物,能使癌细胞生长停止在细胞周期的S期。然而,苯丙氨酸还有许多其他衍生物,如L-4-溴(Bp)、碘(Ip)、氨基(Ap)、硝基(Np)、磺酸基(Sp)、甲氧基(Mp)、氰基(Cp)-苯丙氨酸等,它们的生物学作用如何,值
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近年因病原性细菌耐药性日趋严重,迫切需要从各种自然资源中寻找新的抗菌药物;因两栖类抗菌肽具有分子量小、水溶性好、抗原性低、抗菌作用强等优点,因此自然地引起人们的关注,并作为筛选抗菌药物的重要研究对象。当前的研究表明,两栖类抗菌肽除具有抗菌作用外,还有抗病毒、抗肿瘤、溶血等作用;因其结构不同,可归为3类:线性α-螺旋多肽、环性肽和含10~13个氨基酸残基长度的多肽;目前已发现抗菌肽有很多家族,如Ma
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细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)是细胞外基质蛋白,它可以调节体内磷酸盐平衡,以及在骨骼和牙本质形成的形成过程中起到重要的作用。2000年,Rowe等首次在瘤源性软骨症中(TIO)的细胞中发现了细胞外基质磷酸糖蛋白。Petersen等人也在当年发现了细胞外基质磷酸糖蛋白基因,最初命名这个基因为成骨细胞/骨细胞因子45(Osteoblast/Osteocyte Factor45, OF45),后来又发
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本文以魔芋葡甘聚糖(KGM)和变性淀粉作为共混材料,制备了KGM/变性淀粉共混凝胶;并以卡托普利为模型药物,制备了KGM/变性淀粉载药凝胶和KGM/变性淀粉结肠定位释药凝胶;对KGM/变性淀粉共混凝胶进行了溶胀-溶解行为考察,对KGM/变性淀粉载药凝胶进行了释药行为考察和结肠定位释药研究,分析了不同条件对KGM/变性淀粉共混凝胶溶胀-溶解性能及KGM/变性淀粉载药凝胶释药行为的影响,并确立了较良好
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研究目的:本研究的目的是观察PK2/PKRs对新鲜急性分离大鼠DRG神经元酸敏感离子通道的调节作用,探讨它们对痛觉调制的机制以及PK2/PKRs在病理性疼痛中的作用;同时了解PKRs阻断剂对病理性疼痛的影响。研究方法:对新鲜分离大鼠背根神经节(DRG)神经元采用全细胞膜片钳和电压钳记录技术进行实验。研究结果:当EC50为0.22±0.06nM时,PK2对质子门控电流的增强作用呈剂量依赖性。 PK2
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丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)是引起慢性肝炎进而导致肝硬化和肝癌的主要病原体之一。由于对丙型肝炎,目前尚无既有效且副作用较低的治疗方法,因此,开发新的方法和药物来治疗丙型肝炎病毒感染是急切和重要的。NS5B聚合酶是HCV复制过程中的关键酶,是单链病毒RNA合成双链RNA所必须的。此外,人类细胞中不表达与NS5B聚合酶功能相近的酶,使针对NS5B聚合酶的抑制剂具有良好的
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本论文工作主要围绕治疗糖尿病和肥胖症的药物开展了一些探索性的研究工作,主要包括两部分内容:(1)4,4-二甲基豆甾醇衍生物的分子设计、合成、PTPIB抑制活性以及降线粒体膜电位的初探;(2)二芳基取代嗯二唑NC83813一些衍生物的合成及其FBP酶抑制活性的初探;一、4,4-二甲基豆甾醇衍生物的分子设计、合成、PTPIB抑制活性以及降线粒体膜电位的初探我们课题组曾以天然产物石胆酸为原料,合成并发现
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