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目的心肌纤维化是许多严重心血管疾病中共有的主要病理学过程,但其病变的发生发展的详细机制仍不明确。近年来发现IGFBP家族在器官纤维疾病的进展中产生一定的影响作用,IGFBP与循环中的IGF相结合,通过影响细胞内外信号通路的传导,对细胞生长产生相应的增殖或抑制的生物学作用,而在人体中IGFBP-3在IGFBP家族中所占的比例最大,循环中含量更丰富,在机体内所占有十分关键的地位,由此可以推断出IGFBP-3可能在心肌纤维化的病变过程中产生一定的影响作用。因此,本实验通过人工建立大鼠心肌纤维化的动物模型及心肌成纤维细胞增殖活化的细胞模型,检测胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在模型中的表达变化并进行讨论,从而探究IGFBP-3在心肌纤维化病变的发病机制中可能起到的作用。方法将40只生长发育条件相同的SD雄性大鼠随机等分成模型组和对照组,每组各20只。模型组中大鼠采用皮下注射异丙肾上腺素的方式建立心肌组织纤维化过程的生物学模型,对照组中大鼠注射等质量的医用生理盐水,两组都连续进行皮下注射2周。同时,用转化生长因子β1(TGF-β1)加入到细胞培养基中刺激乳鼠CFs,使其增殖活化制备细胞模型作为模型组,且模型组中再分为在同样刺激条件下分别刺激24h和48h不同时长的两组,而对照组为未经任何刺激与模型组培养等时长的正常CFs,模型组和对照组均培养同样的时间。将构建完成的大鼠心肌纤维化模型的心肌组织运用HE和Masson染色检测心肌病理变化并计算其胶原容积分数(CVF),用CCK-8实验技术测定CFs模型的增殖和活化程度,再分别用q RT-PCR、Western blot技术检测动物模型心肌组织中和细胞模型中的IGFBP-3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原前胶原A1(COL1A1)的m RNA和蛋白分子的表达情况,对照组的心肌组织和CFs进行与模型组相同的实验操作,整理实验结果并进行统计学分析。结果模型组与对照组相比较,动物模型组心肌组织中大多数心肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生及胶原容积分数增高,说明模型组中心肌组织纤维化的病理改变明显,心肌组织中所检测IGFBP-3、α-SMA和COL1A1的蛋白和m RNA的表达均显著增高。细胞模型组中加入TGF-β1刺激CFs持续24h和48h后,检测CFs细胞增殖活化程度明显,且CFs被刺激24h和48h后检测的IGFBP-3、α-SMA和COL1A1的蛋白分子和m RNA的表达水平与对照组相较也均有明显提升。结论IGFBP-3在大鼠纤维化的心肌组织和活化的CFs中的表达均明显升高,提示IGFBP-3在心肌纤维化的病变过程中可能发挥了相关调控作用,为进一步探索心肌纤维化的发病机制提供了线索。