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目的:探索DNA损伤基因XRCC1C26304T(Arg194Trp)、XRCC1 G28152A (Arg399G1n)、ERCC1G19007A(Asn118Asn)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物临床疗效(有效率、中位TTP)和毒副反应间的关系。方法:48例(其中可观察有效率组22例)应用FOLFOX方案治疗的胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)等方法检测XRCC1C26304T (Arg194Trp)、XRCC1 G28152A (Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)三个位点多态性,观察化疗期间患者毒副反应,有效率及中位TTP。比较不同基因型与有效率,毒副反应,中位TTP间的关系。结果:1. XRCC1 C26304T(Arg194Trp)在22例可观察有效率组患者中C/T、C/C、T/T基因频度分别为59.1%(13例)、27.3%(6例)、13.6%(3例),有效率分别为54.0%、50.0%、33.3%,三组相互间差异无显著性(P>0.05)。48例患者中,C/T、C/C、T/T基因频度分别为56.2%(27例)、25.0%(12例)、18.8%(9例),中位TTP分别为7.0月、6.0月和5.0月,三组相互间差异无显著性(P>0.05)。48例患者中,C/T、C/C、T/T间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、胃肠道反应差异无显著性(P>0.05)。2. XRCC1 G28152A(Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例),50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033)。48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例),45.8%(22例),2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0月、5.0月,差异有显著性(P=0.01)。48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%,79.2%,差异有显著性(P=0.015)。G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P>0.05)。3. ERCC1 G19007A (Asn118Asn)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为54.5%(12例),45.5%(10例),有效率分别为75.0%、20.0%,差异有显著性(P=0.001)。48例患者中,G/G、A/A基因频度分别为62.5%(30例),37.5%(18例),中位TTP分别为9.0月、5.0月,差异有显著性(P=0.009)。48例患者中,G/G、G/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、胃肠道反应差异无显著性(P>0.05)。4. XRCC1 G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)联合多态在22例可观察有效率组患者中,同时携带XRCC1 G/G和ERCC1 G/G,携带XRCC1G/G和ERCC1 G/A,携带XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/G,携带XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/A有效率分别为87.5%、33.3%、50.0%、14.2%,同时携带XRCC1 G/G和ERCC1 G/G与其他三种间比较(P=0.152,P=0.236,P=0.01),其他三组相互间差异无显著性(P>0.05)。48例患者中位TTP为6.0月,同时携带XRCC1 G/G和ERCC1 G/G,携带XRCC1 G/G和ERCC1 G/A,携带XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/G,携带XRCC1 G/A+A/A和ERCC1 G/A中位TTP为10.0月、5.0月、7.0月、3.0月,4组比较差异有显著性(P=0.0009)。结论:1.人群外周血基因组中存在XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、XRCC1 G28152A (Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)基因多态。2.XRCC1 C26304T(Arg194Trp)C/T、C/C、T/T与FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者有效率,中位TTP及毒副反应无相关性。3. XRCC1 G28152A(Arg399G1n) G/G、G/A+A/A与FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者有效率,中位TTP,毒副反应中恶心呕吐有相关性。与恶心呕吐外其他毒副反应无相关性。4. ERCC1 G19007A(Asn118Asn)G/G、G/A与FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者有效率,中位TTP有相关性。与毒副反应无相关性。5. XRCC1 G28152A(Arg399G1n)、ERCC1 G19007A(Asn118Asn)联合多态与FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者有效率,中位TTP有相关性。