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目的:探讨携带载脂蛋白J(apolipoprotein J,ApoJ)基因修饰的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠凋亡可能的治疗作用及机制。方法:1.运用“贴壁筛选法”于体外分离、培养并纯化大鼠BMSCs。2.采用脂质体介导重组绿色荧光蛋白质粒pEGFP-N1-ApoJ转染体外培养的BMSCs,在荧光显微镜下观察重组质粒的转染效果,筛选出转染率最高的转染组。3.利用脑立体定位仪及“改良二次注血法”建立大鼠脑出血模型。将144只雄性SD大鼠,随机分为三组:ApoJ基因修饰的BMSCs移植组(ApoJ/BMSCs组)、BMSCs移植组(BMSCs组)及生理盐水对照组(NS组),每组48只。4.三组分别于造模成功24h后,移植等体积转染ApoJ基因的BMSCs悬液、BMSCs悬液和生理盐水至大鼠的脑出血部位,移植后再分为1 d、3 d、5 d、7 d 4个亚组,每个亚组12只。5.在各时间点采用“改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNss)”评估大鼠的神经功能情况;通过干湿重法测量脑组织含水量;HE染色法观察大鼠脑出血后血肿周围组织的病理改变;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和免疫组织化学染色检测血肿周围脑组织中线粒体促凋亡因子(Omi/HtrA2)的表达情况。结果:1.采用体外全骨髓贴壁筛选法,培养出活性较好且纯度较高的BMSCs,应用于下一步的实验研究。2.重组pEGFP-N1-ApoJ质粒成功转染大鼠BMSCs,且ApoJ基因能够稳定且大量表达。3.mNSS评分结果显示,在移植后的1d、3d、5d、7d,ApoJ/BMSCs组的评分明显低于同时间点的BMSCs组和NS组(P均<0.05),其中BMSCs组又低于同时间点NS组(P均<0.05)。4.大鼠脑组织含水量结果显示,ApoJ/BMSCs组脑组织含水量在1d、3d、5d、7d显著低于同时间点的BMSCs组和NS组(P均<0.05),其中BMSCs组又低于NS组(P均<0.05)。5.HE染色显示,ApoJ/BMSCs组和BMSCs组在1d、3d、5d、7d血肿周围神经细胞的水肿、坏死、炎性细胞及红细胞聚集较NS组均有减轻,且ApoJ/BMSCs组炎性细胞浸润少,神经元细胞水肿程度最轻,受损神经结构修复最好。6.RT-PCR结果显示,在各时间点ApoJ/BMSCs组Omi/HtrA2 mRNA表达水平较其他两组均显著降低(P均<0.05),其中BMSCs组又低于同时间点NS组(P均<0.05)。7.Western blot结果显示,与BMSCs组和NS组比较,ApoJ/BMSCs组移植后各时间点的Omi/HtrA2蛋白表达明显下调(P均<0.05),其中BMSCs组又低于同时间点NS组(P均<0.05)。8.免疫组化结果显示,ApoJ/BMSCs组在移植后各时间点的Omi/HtrA2蛋白表达水平显著低于另外两组(P均<0.05),其中各时间点的BMSCs组又低于NS组(P均<0.05)。结论:ApoJ基因修饰的BMSCs移植治疗脑出血较单纯的BMSCs移植疗效更显著,外源性ApoJ可能通过抑制Omi/HtrA2介导的细胞凋亡途径,减轻脑水肿,促进神经功能恢复,减轻脑出血后的继发性神经损伤。