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FOXP3+调节性T(Treg)细胞主要维持体内免疫稳态和免疫耐受。干扰FOXP3蛋白的表达将诱导产生不稳定的Treg细胞,并赋予Treg细胞一些本属于效应性T细胞的特征。本课题中,我们发现去泛素化酶USP21阻止FOXP3蛋白的降解并抑制Th1-like Treg细胞的产生。Treg细胞中特异性敲除Usp21基因的小鼠自发过度激活的T细胞免疫反应,并诱导产生Th1-like Treg细胞。去泛素化酶USP21能去泛素化并稳定FOXP3蛋白,进而维持Treg细胞标志性基因的表达。因此,我们证明去泛素化酶USP21能阻止FOXP3蛋白降解,进而在体内调控Treg细胞的稳定性。