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目的:由于在以往的研究中忽略了不同益生菌属对早产儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)产生的具体作用,本研究通过比较益生菌和安慰剂干预后对早产儿坏死性小肠结肠炎的治疗效果,采用Meta分析评价特定的益生菌属的安全性、有效性和严格性,进而进行网状Meta分析(Network meta-analysis,NMA),以确定早产儿坏死性小肠结肠炎的最佳预防策略。方法:由两名独立研究者通过CNKI、万方数据库、Pub Med、MEDLINE、EMBASE和Cochrane Central Register of Controlled Trials进行检索并从中选择相关学术文献,其检索日期截止至2019年12月。两名独立的研究者纳入了随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),并对纳入研究进行数据资料提取、评估偏见风险和证据质量,使用Review Manager 5.3进行Meta分析,采用Stata13.1和Win BUGS 1.4.3进行NMA。结果:本文最终纳入34项研究,包括9171例早产儿,其中益生菌干预治疗患儿共4648例。Meta分析显示,与安慰剂组相比,益生菌组发生NEC的风险显著降低[OR=0.56,95%CI(0.46,0.68),P<0.00001],益生菌组的败血症风险明显低于安慰剂组[OR=0.84,95%CI(0.74,0.95),P=0.004],益生菌组死亡率也明显低于安慰剂组[OR=0.70,95%CI(0.42,0.71),P<0.0001],益生菌在预防坏死性小肠结肠炎发生率(3.54%)、败血症发生率(15.59%)以及降低早产儿死亡率(5.23%)方面具有优势,并且统计学上有意义。根据益生菌类型进行亚组分析,其中益生菌混合物在预防坏死性小肠结肠炎(2.48%)、败血症(18.39%)以及降低早产儿死亡率(5.57%)方面显示出巨大的优势和活力;Meta分析结果显示,益生菌混合组发生NEC的风险显著低于安慰剂组[OR=0.38,95%CI(0.27,0.54),P<0.00001],与安慰剂组相比,益生菌混合组败血症的发生率明显降低[OR=0.82,95%CI(0.69,0.98),P=0.03],益生菌混合组显著降低死亡率[OR=0.54,95%CI(0.42,0.71),P<0.00001],统计学上有意义。与安慰剂组相比,在其他单一益生菌菌属干预的患儿其NEC发生率、败血症发生率及死亡率没有显著差异。在纳入研究中采用的益生菌种类有5类,其中采用Lactobacilli的研究有6项;Bifidobacterium有8项研究;Bacillus有1项研究;Saccharomyces有4项研究,而益生菌混合物有15项研究。NMA结果显示,益生菌混合物和Bifidobacterium在预防早产儿坏死性小肠结肠炎方面具有显著的优势,益生菌混合物在降低早产儿死亡率方面显示出有效性。结论:本研究通过采用Meta分析及网络Meta分析对益生菌和安慰剂干预后对早产儿坏死性小肠结肠炎的预防效果进行比较,阐述了预防性使用各益生菌属对早产儿坏死性小肠结肠炎的发病率的影响,探究了早产儿坏死性小肠结肠炎的最佳预防策略。现得出结论如下:1.本研究主要阐述了5种益生菌策略,包括乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、芽孢杆菌属(Bacillus)、酵母属(Saccharomyces)和益生菌混合物,结果显示益生菌在降低坏死性小肠结肠炎、败血症的发生率和早产儿死亡率方面具有总体优势。2.益生菌混合物和双歧杆菌属在预防早产儿坏死性小肠结肠炎方面均显示出优势,而益生菌混合物相较于双歧杆菌属坏死性小肠结肠炎发病率更低。3.益生菌混合物在预防早产儿败血症和死亡率方面均显示出巨大优势,而单一益生菌属的应用并无良好效果。4.益生菌干预下对预防早产儿相关并发症具有显著疗效,其中最佳的益生菌预防策略是包含双歧杆菌属的益生菌属的联合应用。5.进一步研究将根据益生菌属之间的相互作用以及与早产儿肠道的相互作用探究更合理的生物菌群调控方式进而为预防新生儿坏死性小肠结肠炎提供更好的益生菌策略。