背景与目的：脑血管病(Cerebrovascular disease，CVD)为当今世界公认的三大主要疾病死因之一，严重威胁着人类的生命，其病因极其复杂，由多种环境因素和遗传因素共同导致。环境因素中，高血压、高血脂、糖尿病、心脏病、动脉粥样硬化、血液成分异常均是脑血管病高危因素，而这些高危因素亦与遗传有关，对孪生子女、家族及不同种族和地域的脑血管病流行病学的研究表明，遗传基因在脑血管病发病中起了重要的作用，识别和克隆脑血管病的易感基因，将有助于阐明脑血管病的遗传本质，并对各类脑血管病的临床分型、预后判断、个体治疗和易感患者的早期检出及预防产生重大影响。载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)在脂类的转运和代谢过程中起着极其重要的作用，apoB基因具有遗传多态性，与动脉粥样硬化及心脑血管病有着密切的联系，apoB基因多态性与有家族聚集现象的脑血管病之间关系国内外迄今为止未见报道，本课题通过研究不同群体包括正常人群、脑血管病患者、有家族聚集现象的脑血管病患者及其家系成员的apoB基因多态性，从而比较不同群体的基因型差异及其对脑血管病的易感性，从分子水平探讨脑血管病的可能发病机理，为预防和治疗脑血管病提供理论依据。 方法：收集1999年1月—2002年10月在湘雅医院神经内科就诊的脑血管病病人及部分家属。所有病例均经过临床及CT和/或MRI确诊(依照第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准)。分为有家族聚集现象的脑梗死为主的家系组(CIFH)、有家族聚集现象的脑出血为主的家系组(CHFH)、散发性脑梗死组(SCI)、散发性脑出血组(SCH)和对照组。对照组成员均经过临床检查和/或影像学排除脑血管病，且无脑血管病家族史。病例组及对照组的年龄、性别具有可比性。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism，PCR-RFLP)分析apoB基因26号外显子C7673T，G11039A和29号外显子G12669A突变；聚合酶链式反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳分析apoB基因3’端可变数目串联重复序列(variable numble of tandem repeats，VNTR)多态，氧化酶法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高博士学位论文 中文摘要密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），采用酶联免疫吸附法测定血浆LPk）浓度；免疫比浊法测定apoB－100及apoAI。 结果：l、有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者的pOB基因26号外显子C7673T突变频率均显著高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者分别较散发性脑梗死及脑出血组明。B基因O6刀T突变频率显著增高：有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者和 1级亲属的 3pOB基因 C7673T突变频率高于11、Ill级亲属，而患者和1级亲属之间统计学比较无显著差别。脑梗死及脑出血组的aPOB基因C7673T突变频率均显著高于对照组一 2、脑梗死组（包括有家族聚集现象的脑梗死家系组患者及散发脑梗死组）的pOB基因26号外显子Gll039A突变频率高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死家系组患者较散发性脑梗死组ao B基因GI 1039A突变频率有增高的趋势；有家族聚集现象的脑梗死家系组患者和二级亲属的pOB基因Gll039A突变频率高于＊、Ill级亲属，而患者和1级亲属之间比较天显著差别。脑出血组（包括有家族聚集现象的脑出血家系组患者及散发脑出血组）与对照组 pOB基因 G问 突变频率比较无显著差别。 3、有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组患者的pOB基因29号外显子G12669A突变频率均高于对照组；有家族聚集现象的脑梗死及脑出血家系组中患者和 1级亲属的 pOB基因 GI 2669A突变频率均高于 11、h级亲属，而患者和二级亲属之间比较天显著差别。脑梗死及脑出血组的叩OB基因G12669A突变频率均高于对照组。 4、脑梗死组（包括有家族聚集现象的脑梗死家系组患者及散发脑梗死组）的明根基因3”－VNTR的B等位基因（大等位基因）频率高于对照组：有家族聚集现象的脑梗死家系组患者和 1级亲属的 pOB基因 3’－VN－TR的 B等位基因频率高于 R、Ill级亲属，而患者和 1级亲属之间比较无显著差别。脑出血组（包括有家族聚集现象的脑出血家系组及散发脑出血组）与对照组p。B基因了一VNTlt的B等位基因频率无显著差别。 5、分析pOB基因26号外显子C7673T多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影 11博士学位论文 中文摘要响，发现在脑梗死及脑出血组中，T／C基因型较之C／C基因的TC、LDL－C显著增高，而HDL－C显著降低；对照组中T／C基因型较之C／C基因型的TC显著增高。 6、研究叩OB基因26号外显于Gll039A多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影响，发现G／G、G／A两种基因型的TC、TG、LDL－C、pOB、LP（）、apOAI、nL－C无显著统计学差别。 7、分析aPOB基因29号外显于G12669A多态的不同基因型对血脂、脂蛋白的影响，发现在脑梗死及脑出