CK14和HPV16E6 mRNA在早期宫颈癌患者外周血中的表达与宫颈癌微转移的关系

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目的:检测宫颈癌、CINⅢ、及宫颈炎症患者外周血中组织特异性标志物细胞角蛋白14(cytokeratin14,CK14)和宫颈癌相对特异性标志物人乳头瘤病毒16型E6蛋白(human papillomavirus16E6,HPV16E6)的表达情况,探讨二者与宫颈癌患者临床病理参数和血液微转移的关系,评估检测微转移的临床价值,为临床选择治疗方式和评估预后提供理论依据。方法:应用RT-PCR法检测宫颈癌50例、CINⅢ20例、宫颈炎症20例患者外周血中CK14mRNA和HPV16E6mRNA的表达情况,用统计学方法比较二者在宫颈癌组和其他各组的检出率差异以及和宫颈鳞癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移等方面的相关性。结果:1. CK14mRNA的表达在宫颈癌组和对照组中差异显著,与宫颈鳞癌临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移明显相关,与患者年龄、组织学分级无关⑴CK14mRNA在宫颈癌组、CINⅢ组、宫颈炎症组中的检出率分别为24%(12/50),0(0/20),0(0/20),宫颈癌组与其他两组比较表达差异有统计学意义(P<0.05)。⑵CK14mRNA的阳性表达在宫颈癌ⅡA期组较ⅠB期组明显增高(53.3%,11.4%),差异有统计学意义(P<0.01);深肌层浸润组较浅肌层浸润组显著增高(35.5%,5.3%),差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组较淋巴结未转移组明显增高(100%,7.3%),差异有统计学意义(P<0.001)。⑶CK14mRNA的阳性表达与宫颈癌患者的年龄、组织学分级无关,差异无统计学意义(P>0.05;P>0.05)。2. HPV16E6mRNA的表达与宫颈鳞癌临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移、患者年龄、组织学分级无关⑴HPV16E6mRNA在宫颈癌组、CINⅢ组、宫颈炎症组中的检出率分别为12%(6/50),0(0/20),0(0/20),宫颈癌组与其他两组比较表达差异无统计学意义(P>0.05)。⑵HPV16E6mRNA在临床分期ⅡA期组较ⅠB期组明显增高(26.7%,5.7%),但差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结转移组较淋巴结未转移组增高(22.2%,9.8%),但差异无统计学意义(P>0.05)。⑶HPV16E6mRNA的阳性表达与宫颈癌患者的年龄、组织学分级、肌层浸润程度无关,差异无统计学意义(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。3. CK14和HPV16E6mRNA在宫颈癌患者外周血中表达呈正相关在12例CK14mRNA阳性表达的宫颈癌患者外周血中有33.3%(4/12)出现HPV16E6mRNA的阳性表达,38例CK14mRNA阴性表达的宫颈癌患者外周血中有5.3%(2/38)出现HPV16E6mRNA的阳性表达,两者表达呈正相关(相关系数γ=0.316,X2=4.406,P<0.05)。结论:⑴CK14mRNA在宫颈癌患者外周血中表达具有较高的灵敏度和特异性,其阳性表达可作为宫颈鳞癌血液转移的参考指标,可为早期宫颈癌患者手术治疗后预测疾病进展、复发及转归提供参考依据。⑵CK14mRNA阳性表达与宫颈癌临床分期、肌层浸润程度、淋巴结转移显著相关,与患者年龄、肿瘤分化程度无关,CK14mRNA的表达可能与宫颈癌的发展及预后有关。⑶HPV16E6mRNA的阳性表达与宫颈癌临床分期、患者年龄、肿瘤分化程度、肌层浸润程度、淋巴结转移均无关。⑷HPV16E6mRNA在宫颈癌患者外周血中检出率较低,其临床意义尚待进一步研究。⑸CK14和HPV16E6之间呈正相关,二者可能在宫颈癌血液微转移发生、发展的过程中起协同作用。
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