整合素相关激酶与上皮—间充质细胞转化在肺纤维化中的作用

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目的:观察整合素相关激酶(ILK)在博莱霉素致小鼠肺纤维化中的动态表达,探讨其在肺纤维化中与上皮-间充质细胞转化(EMT)的关系。方法:复制博莱霉素致小鼠肺纤维化模型。治疗的第28天和40天处死动物取出肺组织,用苏木精-伊红(HE)和Masson-trichrome染色,分别观察实验动物肺炎症和纤维化的程度,以样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸的量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ILK mRNA表达、免疫组化检测不同实验组小鼠ILK,并同时检测间充质细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮细胞标记物上皮钙粘附素(E-Cad)的表达。结果:组织学结果显示小鼠肺组织胶原含量在第28天明显增加,肺泡间隔增宽,炎性细胞浸润。第40天达高峰,肺组织紊乱,羟脯氨酸测定动态增高。与正常对照组比较,肺纤维化组在28天和40天中ILK、α-SMA蛋白表达均增高(P <0.01), E-Cad的蛋白表达均降低(P <0.01)。RT-PCR结果显示肺纤维化组在28d和40d中ILK mRNA的表达显著增高(P <0.01)。结论:1.本实验成功的运用腹腔注射博莱霉素的方法建立的小鼠肺纤维化模型,纤维化的形成周期较长,更有利于模拟人类肺间质纤维化的病情演变过程。2.整合素相关激酶在小鼠肺纤维化组织中表达增高,提示ILK可能参与了肺纤维化的发病机制,对肺纤维化的发展起促进作用。3.E-Cad在小鼠肺纤维化组织中表达减少,α-SMA表达增高,说明模型小鼠肺纤维化中出现了EMT。4.通过ILK的在EMT中的作用特点,推断肺纤维化中ILK可能通过促进EMT的发生进而在肺纤维化的发病机制中起重要作用。
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