骨髓间充质干细胞移植后在mdx鼠体内的分布、定向分化及其机制研究

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hotjune
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本实验拟在体外培养SD大鼠MSCs,应用3H-TdR标记后移植入DMD的模型鼠mdx鼠进行移植,观察MSCs移植后在体内的分布情况;应用BrdU标记MSCs检测Dystrophin和Utrophin在体内的表达量和表达时间规律,以及其表达对mdx鼠的肌酸激酶(CK)、核中心移位的影响;并检测MyoD和myogenin及骨骼肌的特异性标志物胚胎型肌凝蛋白重链(devMHC)在体内的表达量和表达时间规律,探讨MSCs移植后在体内分化为骨骼肌的可能机制,为最终应用于临床实验提供理论基础。结论:应用3H-TdR标记法可以有效地标记MSCs进行移植后的体内分布研究,并且长达4个月的追踪,早期MSCs主要分布于血流丰富的器官,以后随时间延长MSCs具有明显的归巢现象,并可受病损肌肉的微环境影响向肌肉趋化,随时间延长MSCs在肌肉中分布逐渐增加。采用差速贴壁法将MSCs有效分离后,应用BrdU标记,标记率可达98%以上,可以追踪尾静脉移植后MSCs在体内的分化过程。应用3H-TdR标记或者BrdU标记MSCs并追踪其在mdx鼠体内变化,各组织器官均未发现肿瘤发生,因而MSCs移植是安全可靠的。MSCs移植后mdx鼠有DYS表达,并且随时间延长增加,应用激光共聚焦技术表明DYS阳性肌纤维来自于移植的MSCs。Utrophin在mdx鼠肌膜表达上调,在DMD疾病中对DYS有一定的功能替代作用。MSCs移植后DYS的表达对Utrophin有抑制作用,二者存在互补关系,但Utrophin的mRNA水平却无改变。MSCs移植后追踪MyoD和Myogenin的表达变化,表明部分MyoD和Myogenin阳性细胞核来源于移植的MSCs,提示成肌调节因子可能有促进MSCs分化为骨骼肌细胞的作用。
其他文献
目的为探讨强光照射对人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelialium,h RPE)细胞凋亡的影响及骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)对光损伤
目的 鉴于万古霉素的治疗指数低,易引起耳、肾毒性等,研究建立一种测定万古霉素血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,满足临床对其进行常规治疗药物监测需求.方
高原低氧从多方面对机体产生影响,而脑又是对氧需求最高的器官.因而,长时间高海拔低氧环境对脑功能,如记忆力、判断力、计算力、反应能力等产生一系列的影响,严重时可导致高
合成生物学作为一门多学科高度交叉融合的新型研究领域,近年正迎来飞速发展时期.合成生物学不仅在医药、化工、能源和环保等多领域具有重大的研究和应用价值,而且正在加速渗
  本研究通过测定MPD及LPD患者血小板聚集功能、血浆血管性血友病因子相关抗原及血管性血友病:瑞斯托霉素辅因子活性,观察MPD、LPD患者初期止血功能的变化,并与临床资料结合,探
胆道系统结石常引发胆道感染甚至胆道系统恶性肿瘤,目前尚缺乏有效防治措施.胆道系统结石形成原因复杂,遗传、环境、微生物等多因素共同参与其中.骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化
近几年,评标专家一直处在被“围猎”与“公关”的位置,廉洁风险的发生概率正在不断提升.为树立企业廉洁、自律、诚信、高效的形象,保证评标成果的公平、公正,招投标机构积极
目的 研究构建战略战役卫勤兵棋软件系统,开展兵棋桌面推演与训练,检验评估现有卫勤保障预案,为战时制定卫勤保障计划、筹措卫勤人力物力、合理配置卫生资源、有效实施伤员医
每一个班级总会有特殊的学生,班主任对特殊的学生要有特殊的爱。当然,了解学生的各种特点是解决学生问题的关键,这样才能有效的找到规律,摸准底线,确定教育战术的范围。笔者
目的 了解某部新兵与老兵的健康素养状况并分析其影响因素,为设计健康教育和健康促进方案提供参考.方法 于2018年9-10月采用整群随机抽样方法抽取某部新兵1013人、老兵938人,