【摘 要】
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目的：匹伐他汀钙被誉为超级他汀类药物,具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用,并呈肝细胞选择性,药动学性质优异,安全性好,通过对其全合成工艺探索,实现工业化生产,具有重要的意义
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目的：匹伐他汀钙被誉为超级他汀类药物,具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用,并呈肝细胞选择性,药动学性质优异,安全性好,通过对其全合成工艺探索,实现工业化生产,具有重要的意义。方法：以3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯和2-氨基-4’-氟二苯甲酮为主环起始原料,经环合,还原、溴化、制得膦叶立德；侧链以(3R,5S)-6-乙酰氧基-3,5-二羟基-3,5-0-亚异丙基己酸叔丁酯为起始原料经水解、swern氧化后得(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-0-亚异丙基己酸叔丁酯。最后2-环丙基-3-(二苯基氧膦甲基)-4-(4-氟苯基)喹啉与(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯在六甲基二硅基胺基钠作用下经Wittig反应制得(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯,再经脱保护、成盐得匹伐他汀钙。结果：该路线经十步反应可以合成匹伐他汀钙,总收率为28.0%结论：经验证可得到合格的匹伐他汀钙原料药,该工艺可行,适合工业生产。
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