肿瘤和免疫系统存在着千丝万缕的关系,肿瘤通过改变自己以及影响免疫系统的功能来达到免疫逃逸的目的。改造肿瘤状态下免疫系统的功能,对肿瘤治疗具有重大的意义。肿瘤环境中调节性T细胞会发生增殖并介导免疫逃逸,但是其被肿瘤细胞诱导的机制并不清楚。我们的研究证明了肿瘤细胞分泌的miR-214能被微囊体包裹,主动进入CD4+T细胞中,降低PTEN蛋白的表达,从而诱导调节性T细胞的增殖。如果将肿瘤细胞分泌的微囊中的miR-214去除,这种诱导作用及促进肿瘤生长的作用将被解除。另外,利用微囊体将miR-214的反义核苷酸尾静脉给肿瘤小鼠,能显著地抑制肿瘤导致的调节性T细胞增殖,并减缓肿瘤生长的速率。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要参与者,它们能影响肿瘤发生发展的各个方面,包括生长、存活、侵袭以及转移等等。如何将肿瘤相关巨噬细胞重新极化是时下研究的热点。在我们的研究中,我们证明了 miR-155是调控巨噬细胞极化的重要因子,过表达miR-155能将偏向M2型的肿瘤相关巨噬细胞重新极化为具有抗肿瘤活性的炎症型的M1型巨噬细胞。首先,将巨噬细胞向M1型极化后,低密度芯片和荧光定量PCR指出miR-155是升高最多的miRNA;其次,过表达miR-155能使巨噬细胞偏向M1型,而抑制miR-155的表达使巨噬细胞偏向M2型;然后,在肿瘤相关巨噬细胞中过表达miR-155能使其向M1方向重新极化,并且这种重新极化后的肿瘤相关巨噬细胞具有抑制肿瘤的功能。因此,我们能通过miR-155来调控巨噬细胞的极化。利用miRNAs对肿瘤环境中调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞进行调控,都能抑制肿瘤免疫逃逸,为肿瘤的治疗提供新的策略。