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脂质代谢包括脂类在小肠内消化、吸收,由淋巴系统进入血液循环,经肝脏转化,储存于脂肪组织,需要时被组织利用。脂质是人体能量的一个重要来源。脂质代谢紊乱是先天性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质(主要指胆固醇和甘油三脂)及其代谢产物的质和量的异常。脂质代谢会增加冠状动脉心脏疾病和中风的危险。五味子是木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实,是著名的滋补性中药,具有益气强阴、保肝、明目、壮筋骨等多种功效。从20世纪70年代以来,中国已经开始将五味子用于治疗肝炎。前期工作发现,五味子的乙醇提取物,以及相关的单体化合物五味子素B、联苯双酯、百赛诺等对脂质代谢均有干预作用,包括升高血和肝脏甘油三酯水平,降低肝脏胆固醇水平,尤其是对高胆固醇血症小鼠的肝脏胆固醇和甘油三酯有降低作用。因此,本研究探讨了五味子水提取物、乙醇提取物和石油醚提取物(脂肪油部分),对正常和高胆固醇血症小鼠血脂和肝脏脂质含量的影响,以及其主要药理作用的机制探讨。1五味子水提物对小鼠脂质代谢的影响1.1五味子水提物的制备目的：制备南、北五味子水提物。方法：分别用十倍量、八倍量、八倍量的水提取南、北五味子粉末,用95%乙醇沉淀提取物后,取上清液,浓缩至糖浆状。制得北五味子水提物89克,南五味子水提物124克。1.2五味子水提物对正常小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子水提物对正常小鼠脂质代谢的影响。方法：将南、北五味子水提物拌入饲料喂养小鼠13天,测定小鼠血清中TC、TG、 HDL、LDL的水平和ALT的活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI和体重的变化。结果：1%和4%北五味子水提物对血脂、肝脂和体重无明显影响。南五味子水提物使正常小鼠血清TC、TG、LDL和肝脏TG降低,使体重降低。结论：南五味子水提物可降低正常小鼠血清和肝脏脂质水平。1.3五味子水提物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子水提物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：将南、北五味子水提物拌入饲料喂养小鼠13天,测定小鼠血清中TC、TG、 HDL、LDL的水平和ALT的活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI和体重的变化。结果：模型鼠血清和肝脏脂质显著增加。1%和4%北五味子水提物组血清HDL、 LDL升高,肝脏TC、TG降低,1%和4%南五味子水提物组肝脏TC、TG降低。结论：五味子水提物可降低高胆固醇血症小鼠肝脏脂质水平。2五味子醇提物对小鼠脂质代谢的影响2.1五味子醇提物的制备目的：制备五味子醇提物。方法：采用五倍量80%乙醇回流提取两次,合并提取液,浓缩至无醇味。制得北五味子醇提物200克,制得南五味子醇提物121克。2.2五味子醇提物对正常小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子醇提物对正常小鼠脂质代谢的影响。方法：将南、北五味子醇提物拌入饲料喂养小鼠13天,测定血清中TC、TG、HDL、LDL的水平和ALT的活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI和体重的变化。结果：4%南五味子醇提物升高血清TG水平,4%北五味子醇提物升高肝脏TG含量。4%北五味子醇提物,1%和4%南五味子醇提物降低血清ALT活性,升高HI。1%和4%南五味子醇提物降低小鼠体重。结论：南、北五味子醇提物降低正常小鼠血清ALT活性,南五味子醇提物有降低体重的作用。2.3五味子醇提物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子醇提物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：采用高脂饲料制造的高胆固醇血症模型,将南、北五味子醇提物拌入饲料喂养小鼠13天,测定血清中TC、TG、HDL、LDL的水平和ALT的活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI和体重的变化。结果：模型小鼠血清和肝脏脂质显著增加。1%和4%北五味子醇提物升高血清HDL、 LDL,4%南五味子醇提物升高血清TC、HDL、LDL。1%和4%北五味子醇提物降低肝脏TC、TG、ALT,4%南五味子醇提物升高HI。结论：五味子醇提物可使模型小鼠血脂水平升高,肝脂水平降低,且北五味子醇提物对模型鼠肝脏有保护作用。3五味子脂肪油对正常小鼠脂质代谢的影响3.1五味子脂肪油的制备目的：制备五味子脂肪油。方法：采用五倍量石油醚回流提取两次,合并提取液,回收石油醚至无醚味。结果：制得北五味子脂肪油150克,南五味子脂肪油135克。结论：五味子脂肪油的提取率较高。3.2五味子脂肪油灌胃给药对正常小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子脂肪油对正常小鼠脂质代谢的影响。方法：采用一次给药实验和六次给药实验,测定小鼠血清中TC、TG、HDL、LDL水平和ALT活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI。结果：一次和六次给药后,南、北五味子脂肪油均升高血清中TC、TG、LDL和HI,降低ALT活性。5g/kg南五味子脂肪油升高肝脏TC,5g/kg北五味子脂肪油升高肝脏TG。六次给药后,南、北五味子脂肪油升高血清TC、TG、HDL、LDL、HI,北五味子脂肪油升高TG,南五味子脂肪油降低ALT。结论：五味子脂肪油升高正常小鼠血脂水平,增加肝脏重量,南五味子脂肪油降低ALT活性。3.3五味子脂肪油拌入饲料对正常小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子脂肪油拌入饲料对正常小鼠脂质代谢的影响。方法：将南、北五味子脂肪油拌入饲料喂养小鼠13天,测定小鼠血清中TC、TG、 HDL、 LDL水平和ALT活性,以及肝脏中TC、TG含量,并计算HI、Non-HDL、HDL/LDL、 LDL/HDL.结果：1%北五味子脂肪油组小鼠血清TC、TG、HDL、LDL、Non-HDL、LDL/HDL、肝脏TG、HI均升高,HDL/LDL降低。0.25%和1%南五味子脂肪油组小鼠血清TG、肝脏TG、HI升高。结论：五味子脂肪油拌入饲料给药使正常小鼠血脂升高,肝脂升高,肝脏重量增加。4五味子脂肪油对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响4.1五味子脂肪油灌胃给药对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子脂肪油灌胃给药对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：采用高脂饲料制造的小鼠高胆固醇血症模型。一次给药：小鼠用高脂饲料喂养6天,第7天灌胃给药南、北五味子脂肪油2g/kg和5g/kg,24h后取材测指标。预防给药：小鼠用高脂饲料喂养6天,从第1天开始灌胃给药南、北五味子脂肪油2g/kg,连续6天,第7天测定各项指标。治疗给药：小鼠用高脂饲料喂养6天,从第7天开始灌胃给药南、北五味子脂肪油2g/kg,连续六天,第13天测定各指标。结果：预防给药和治疗给药升高血清TC, TG, LDL, ALT和HI。但南、北五味子脂肪油升高高胆固醇血症小鼠血脂和HI,降低肝脂和ALT水平。结论：南、北五味子脂肪油能使高胆固醇血症小鼠血脂水平增加,ALT降低提示对肝脏有保护作用。4.2五味子脂肪油拌入饲料对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响目的：研究南、北五味子脂肪油拌入饲料对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：采用三种高脂饲料致小鼠高胆固醇血症模型。将南、北五味子脂肪油拌入饲料喂养小鼠13天,测定小鼠血清中TC、TG、HDL、LDL的水平和ALT的活性,以及肝脏中TC、TG含量,计算HI、Non-HDL、HDL/LDL、LDL/HDL,并观察小鼠体重变化。结果：三种模型均能显著升高血清中TC, LDL, ALT水平。五味子脂肪油降低高胆固醇血症小鼠血清ALT水平,但增加血清HDL和LDL水平。但五味子脂肪油进一步增加肝脂和HI水平。结论：五味子脂肪油对不同的高胆固醇血症模型小鼠所检测的多项指标均有显著影响。5五味子脂肪油主要药理作用机制初探5.1五味子脂肪油升高血清甘油三酯机制初探目的：研究南、北五味子脂肪油升高血清甘油三酯的机制。方法：研究五味子脂肪油5g/kg灌胃给药6,12,24,48,72,96小时后血清中甘油三酯的含量。测定不同剂量(0.3-5g/kg)五味子脂肪油对血清中甘油三酯、甘油三酯转运蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜微粒的影响。结果：南、北五味子脂肪油给药24小时后,血清甘油三酯含量最高。血清中甘油三酯、甘油三酯转运蛋白、极低密度脂蛋白、乳糜微粒的含量随着五味子脂肪油给药剂量的增加而升高。结论：五味子脂肪油部分升高血甘油三酯水平涉及内源性和外源性机制。5.2五味子脂肪油增加肝脏重量机制初探目的：研究五味子脂肪油增加肝脏重量的机制。方法：研究五味子脂肪油5g/kg灌胃给药6,12,24,48,72,96,120小时后给药后对肝脏重量的影响,测定不同剂量(0.3-5g/kg)五味子脂肪油对肝系数和肝细胞生长因子的影响。结果：五味子脂肪油给药12小时肝脏开始增大,48小时后达峰值,持续120小时以上。与此同时,血中肝细胞生长因子增加。结论：五味子脂肪油部分增加肝脏重量和血清肝细胞生长因子水平。