肺纤维化（PF）是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病。现代医学研究表明，肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β均是肺纤维化过程中最重要的细胞因子，在肺纤维化的炎症期及纤维化期均起着重要的作用。细胞外质中的糖蛋白成分纤维粘连素（FN）、层粘连蛋白（LN），在促进细胞外基质（ECM）沉积过程中也发挥着重要的作用，而ECM的过度沉积是肺纤维化形成的标志。 水蛭是临床常用的活血药物，其主要成分有水蛭素、肝素、纤溶素等。现代药理研究证明水蛭素是迄今发现的最强的凝血酶特异性抑制剂，可通过抑制凝血酶来抑制纤维化的发生发展，有研究表明水蛭可以抗肝纤维化。本课题从中医的“络病”角度出发，以古人善用的搜剔络脉之邪的水蛭为研究对象，进行抗大鼠、小鼠肺纤维化作用机制的研究，从整体实验到局部组织病理学变化，从生物化学变化到基因、蛋白表达，从不同层面探讨水蛭的作用机制，并通过不同时间点动态观察了肺纤维化的全过程及水蛭的干预作用，整个实验研究分为五个部分： 1．水蛭与沙参人参黄芩地龙疏血通抗BLM小鼠肺纤维化作用比较 通过对博来霉素A₅（BLMA₅）小鼠一般状况、肺系数、肺组织羟脯氨酸（HYP）的测定及病理形态学研究，观察水蛭对肺纤维化模型小鼠的影响。同时比较了水蛭与滋阴药沙参、清热药黄芩、补气药人参、清热通络药地龙及中成药疏血通抗小鼠肺纤维化的作用，验证水蛭这一善搜剔络脉瘀浊之品对PF作用优势。 结果显示：模型小鼠体重下降、活动减少、肺系数增加，组织病理多表现为中、重度肺泡炎及肺间质胶原沉积等。水蛭治疗后，体重逐渐增加、肺指数降低，肺组织HYP含量明显下降，组织病理显示肺泡炎及纤维化程度明显改善。与其它药物比较，在各项指标的改善上，沙参与水蛭作用相近；人参、疏血通在体重、肺系数改善上不显著，黄芩在肺组织HYP改善上不显著。提示：水蛭对小鼠肺纤维化多项指标有改善作用，且在不同程度上优于其它对照药物。