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目的：TIMP-1在肝脏中由枯否(Kupffer)细胞、肝星状细胞(HSC)、肌纤维母细胞及血管内皮细胞产生,活化的HSC表达TIMP1最强,主要抑制间质胶原酶,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。本课题研究拟通过观察不同时期脾切除对肝硬化小鼠肝脏TIMP-1及血清TIMP-1的影响,探讨脾脏影响肝纤维化进程的机制,为门静脉高压症脾脏的合理切除提供理论依据。方法：对92只大鼠皮下注射CCL4,建立肝纤维化大鼠模型,8周后停止注药。于建模开始,建模第四周,及建模第八周分别切除肝纤维化大鼠脾脏,并设立同期假手术组作为对照组,同时设正常对照组和模型组。于术后4周处死大鼠,并处死同期的模型组大鼠,正常对照组最后一起处死,分别取所有处死大鼠肝脏和血液标本。用HE染色检测肝纤维化,免疫组化SABC方法测定肝脏TIMP-1的表达,应用双抗体夹心ELISA方法测定血清TIMP-1水平。结果：(1)、TIMP-1阳性物质主要位于阳性细胞的胞浆内,呈棕色颗粒。TIMP-1主要位于肝脏的非实质细胞胞浆内和血管周围,在纤维组织中也有少量TIMP-1存在,而在正常肝脏组织的视野内极少表达。根据HE染色,建模开始前切脾再行肝纤维化诱导,肝纤维化进程缓慢；建模第4周末切脾后,肝纤维化进展明显减慢；建模第8周肝硬化期切脾后,肝脏病理状态比对照组明显缓解。(2)、甲、乙、丙三大组中各手术切脾组肝脏组织中TIMP-1的含量均比各自的对照组中的含量明显降低,有显著性差异；丁组结果显示：随着肝纤维化的进展,大鼠肝脏组织TIMP-1表达逐渐增加,在肝硬化时停止损伤,其表达无显著性变化(a=0.05)。(3)、肝纤维化早期和晚期手术切脾后血清TIMP-1含量较对照组显著增高；肝纤维化中期手术切脾后血清TIMP-1含量较对照组显著降低；以上各组间的比较均有显著性差异(α=0.05)。丁组结果显示：大鼠血清TIMP-1水平随肝纤维化进行缓慢增高,在肝硬化时时停止损伤,明显降低。(4)、脾切除术对大鼠肝脏组织TIMP-1表达与血清TIMP-1水平的影响不一致,甚至相互矛盾：各期肝纤维化大鼠行脾切除术后其肝脏组织TIMP-1表达显著低于对照组；在肝纤维化早期和晚期,大鼠行脾切除术后其血清TIMP-1水平较模拟切脾组显著升高,而在肝纤维化中期,大鼠行脾切除术后其血清TIMP-1水平较模拟切脾组显著降低。结论：1、切除脾脏可延缓或缓解肝纤维化进程,脾脏在维持肝纤维化晚期病理状态中起着重要作用。2、大鼠肝脏组织TIMP-1表达和血清TIMP-1随肝纤维化进行逐渐增加,肝纤维化晚期停止损伤后肝脏TIMP-1表达略有增加,血清TIMP-1明显减少。3、脾脏对肝纤维化的调控有“双向性”和“时相性”。