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目的:利用组织芯片技术检测AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊断、预后估计和基因治疗提供一定的理论依据。方法:组织芯片共计270点,包括实验组原发性肺癌89例,淋巴结转移性肺癌12例,肺癌癌前病变12例,对照组正常肺组织10例。应用免疫组织化学SP法检测组织芯片中AKT-2、Galectin-3和MMP-2蛋白的表达,应用SPSS11.5版软件包进行数据处理。结果:1.AKT-2蛋白在各组表达的阳性率分别为:正常组10.0%(1/10),癌前病变33.3%(4/12),原发性肺癌74.3%(66/89),淋巴结转移癌83.3%(10/12)。原发性肺癌AKT-2的阳性率显著高于正常组和癌前病变组(p＜0.05),转移癌组AKT-2的阳性率也显著高于正常组和癌前病变组(p＜0.05)。原发性肺癌中AKT-2蛋白的表达强度与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关(p＜0.05);其中有淋巴结转移组表达的阳性率显著高于无淋巴结转移组(p＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期(p＜0.05)。2.Galectin-3蛋白在各组表达的阳性率分别为:正常组10.0%(1/10),癌前病变41.7%(5/12),原发性肺癌68.5%(61/89),淋巴结转移癌75.0%(9/12)。原发性肺癌组和转移癌组Galectin-3的阳性率显著高于正常组(p＜0.05)。原发性肺癌中Galectin-3蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关,有淋巴结转移组表达阳性率显著高于无淋巴结转移组(p＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期显著高于Ⅰ+Ⅱ期(p＜0.05)。3.MMP-2蛋白在各组表达的阳性率分别为:正常组为10.0%(1/10),癌前病变16.7%(2/12),原发性肺癌70.8%(63/89),淋巴结转移癌83.3%(10/12)。原发性肺癌组和转移癌组MMP-2的阳性率显著高于正常组和癌前病变组(p＜0.05)。原发性肺癌中MMP-2蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关,在有淋巴结转移组阳性率显著高于无淋巴结转移组(p＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期显著高于Ⅰ+Ⅱ期(p＜0.05)。4.AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同组织学类型、分化程度、肉眼类型、年龄、性别间表达的差别无统计学意义(p＞0.05)。5.MMP-2与AKT-2和Galectin-3的表达呈显著正相关(r_s=0.386,p＜0.05;r_s=0.415,p＜0.05),而AKT-2与Galectin-3的表达无相关性。结论:1.AKT-2蛋白在原发性肺癌组和转移癌组的阳性率显著高于正常组和癌前病变组,提示AKT-2促进了肺癌的发生和进展,在肺癌发生的早期阶段就起到重要作用。原发性肺癌中AKT-2蛋白表达强度与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关;在有淋巴结转移组的表达阳性率要明显高于无淋巴结转移组,在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中的阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期。这些结果提示AKT-2可以促进肺癌的浸润和转移,与肺癌进展和不良生物学行为相关,并可以作为预后估计的参考指标。2.Galectin-3蛋白在原发性肺癌中的表达显著高于正常组织,提示Galectin-3促进了肺癌的发生和进展,在肺癌发生的早期阶段就起到重要作用。原发性肺癌中Galectin-3蛋白与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关,表明Galectin-3表达的增加促进了肺癌细胞的恶性转化和进展,提示Galectin-3可能具有促进肿瘤浸润和转移的作用,对预后估计有一定的参考价值。3.MMP-2蛋白在原发性肺癌和转移癌组中的表达显著高于正常组织和癌前病变组,原发性肺癌中MMP-2蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著正相关,提示MMP-2可能通过促进肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤血管形成等方式参与肿瘤的浸润和转移,MMP-2可以作为预后估计的参考指标。4.AKT-2和MMP-2的表达呈显著正相关;MMP-2和Galectin-3的表达呈显著正相关。AKT-2的活化可以上调MMP-2的表达;而Galectin-3作为MMP-2的底物,被MMP-2分解后参与了细胞与细胞外基质的相互作用来促进癌细胞的侵袭和转移。AKT-2能通过调节细胞的侵袭性和肿瘤的生长,调节多种肿瘤的转移潜能;Galectin-3的表达增加了细胞的粘附性;MMP-2则可以增强细胞的侵袭、转移能力,并且促进肿瘤的血管形成。三者在肿瘤的侵袭和转移中呈线性调节关系。5.组织芯片具有高通量、高效率、节省试剂和时间等优点,并且使各组织的实验条件相同,减少了实验误差,在大样本研究中具有明显的优势。