【摘 要】
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目的:线粒体解偶联蛋白4（uncoupling protein 4,UCP4）被认为是重要的神经保护因子,但是其作用机制尚不清楚。小脑浦肯野细胞（purkinje cells）是中枢神经系统最大型神经元之一,其损伤将导致严重的运动功能障碍。UCP4是否参与浦肯野细胞功能维持是神经科学领域亟需回答的重要问题。本研究使用Cre-Loxp技术构建小脑浦肯野细胞中Ucp4基因缺失小鼠,通过观察小鼠运动行为
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目的:线粒体解偶联蛋白4（uncoupling protein 4,UCP4）被认为是重要的神经保护因子,但是其作用机制尚不清楚。小脑浦肯野细胞（purkinje cells）是中枢神经系统最大型神经元之一,其损伤将导致严重的运动功能障碍。UCP4是否参与浦肯野细胞功能维持是神经科学领域亟需回答的重要问题。本研究使用Cre-Loxp技术构建小脑浦肯野细胞中Ucp4基因缺失小鼠,通过观察小鼠运动行为学变化及其与特发性震颤之间的关系,试图阐明浦肯野细胞中UCP4的功能意义。方法:首先,使用Cre-Loxp系统杂交产生小脑浦肯野细胞中Ucp4敲除的小鼠,鼠尾PCR鉴定小鼠基因型,通过Western blot、免疫荧光染色与RNAscope确定小脑浦肯野细胞中Ucp4敲除。第二,利用旷场实验、高架十字迷宫实验、CatWalk步态分析实验及转棒实验,分析Ucp4敲除后小鼠运动功能与情绪的变化。第三,建立Harmaline诱导特发性震颤模型,分析Ucp4敲除后小鼠对特发性震颤抵抗性。第四,腹腔注射三种线粒体相关药物FCCP、Mito Tempo和Oligomycin A,观察其挽救Ucp4敲除后小鼠共济失调的效应。结果:（1）免疫荧光与RNAscope实验结果确认Ucp4在小脑浦肯野细胞中被成功敲除;（2）小脑Ucp4敲除后小鼠表现为共济失调性运动障碍,但小鼠情绪反应未见异常;（3）Ucp4敲除小鼠与缓解特发性震颤不相关;（4）FCCP、Mito Tempo与Oligomycin A等三种药物不可缓解由浦肯野细胞Ucp4缺失导致的共济失调。结论:Ucp4在小脑浦肯野细胞中敲除小鼠表现共济失调性运动障碍,且这种共济失调不可以被FCCP、Mito Tempo及Oligomycin A缓解。
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