危重病人中存在着维生素水平的低下，在外科的危重病人中，创伤及感染病人占绝大多数，维生素的缺乏可能对机体带来诸多危害，研究创伤感染病人的维生素代谢有重要的临床意义。然而，在创伤感染病人中，由于维生素缺乏所导致的各种损害往往被忽视，创伤感染后维生素代谢障碍的发生机理尚不清楚。因此，本研究的目的是：通过观察创伤感染病人维生素代谢及其影响因素，探讨维生素代谢障碍的发生机理并探索防治措施，为临床实践提供理论依据。 第一部分 创伤感染病人维生素代谢的变化和临床意义研究1-1：对创伤感染病人的外周血维生素水平进行检测，并与可能的影响因素行多元回归分析后表明创伤感染病人可能存在维生素A(VA)、维生素E(VE)、维生素C(VC)的代谢障碍，并且病情的严重程度与维生素的代谢密切相关。 研究1-2：观察病人在手术前后外周血维生素浓度的变化，发现中等手术创伤即有可能导致明显的维生素代谢的改变，提示创伤感染可直接导致维生素的代谢障碍。 第二部分 创伤感染后维生素代谢的机理研究 第一军医人学博上研究主学泣论文 研究2—1：在本研究中我们采用盲肠结扎加穿孔（CLP）的腹腔感染动物模型为代表，观察创伤感染对维生素代谢的影响。发现 CLP后血浆维生素水平显著下降，同时伴有细胞因子等炎性介质的改变，提示CLP可以较理想地模拟临床创伤感染后的维生素代谢障碍。CLP后血浆 VA、VC、VE、谷肤甘肽（GS）均明显下降，而血浆丙二醛（MDA）显著升高，并发现血浆GSH与VA的变化有显著相关性，血浆MDA与VC、VE的变化有显著相关。提示创伤感染后由于机体抗氧化能力的下降导致维生素A、C、E的大量消耗可能是造成维生素代谢障碍的重要原因。 研究2—2：在本研究中，我们观察了腹腔感染动物体内产生的自由基（OFR）与抗氧化能力以及维生素代谢的关系，发现肝脏与肠组织中的OFR与MDA、GSH的变化均有显著的相关性，肝脏与肠组织中的OFR和同样组织中的VC含量的变化均有显著的相关性，肝脏的OFR与肝脏VE变化有明显相关。提示在创伤感染后由于自由基的大量产生造成组织过氧化损伤加重，机体的抗氧化屏障被削弱，致使具有抗氧化能力的VA、VE、VC大量消耗是造成维生素代谢障碍的主要原因。 第三部分 创伤感染病人维生素代谢障碍的防治实验研究 研究3—l：在本实验中，我们通过观察TPN添加维生素A、E、C对创伤感染后组织内维生素代谢的影响和对抗氧化能力的影响，探讨对维生素代谢障碍的防治。我们采用CLP的腹腔感染动物模型，将实验动物分为4组：对照组（＊＊P十＊PN，营养液内不添加维主素）：常规治疗组（CLP＋TPN，营养液内常规添加维生素）；治疗组（CLP＋TPN＋维生素A、E、C，手术后立即应用维生素 A、E、C）；延迟治疗组（CLP＋TPN＋维生素 A、E、C，手术后 24h应用维生素 A、E、C）。观察血浆、淋巴细胞及组织中维生素含量的变化及三者之间的关系，了解血浆及组织中GSH及MDA的变化。由于在TPN中额外添加了VA、VE和VC，我们发现血浆的维生素浓度与肝脏的维生素浓度的变化并无显著的相关，而淋 －二－ 中义摘要 巴细胞与肝脏的维生素含量的变化则明显相关，提示血浆维生素受近期 摄入量的影响较大，因此在摄入维生素的量明显变化的情况下，血浆维 主素不能很好地反映机体的维生素代谢，而淋巳细胞内的维主素尽管变 化的灵敏度不如血浆维生素，不能反映机体近期的摄入情况，但能够较 好地反映机体的代谢状况。因此在有维生素干预的临床研究中，观察淋 巴细胞内维主素的变化能更好地评介机体的维生素营养状况。创伤感染 后补充常规推荐量的维生素不能有效地改善维生素代谢和机体的抗氧化 能力，对感染动物的预后没有影响：在创伤感染后立即添加额外剂量的 维主素A、E、C不仅能够迅速纠正机体的维生素代谢障碍，还能改善组 织的抗氧化能力，减轻感染后的脂质过氧化损伤，并在一定程度上能改 善感染动物的预后：在感染后延迟添加维生素A、E、C也能够纠正机体 的维生素缺乏，但机体的脂质过氧化损伤仍较为严重，对感染动物的预 后没有影响。提示对于维主素代谢障碍的防治效果不仅与补充维生素的 剂量有关，也与补充的时机有关。 研究3－2：在本实验中我们采用单细胞微量凝胶电泳测试创伤感染 后的淋巴细胞DNA损伤。动物分组同研究3—l。发现在感染后淋巴细 胞DNA损伤率显著升高，常规治疗组及延迟治疗组的DNA损伤率与对 照组无明显差异，仅治疗组在第5天损伤率明显低于对照组，但治疗组 与延迟治疗组DNA损伤