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目的:研究纳米二氧化硅(silica nanoparticles,SiNPs)对人淋巴管内皮细胞(human lymphatic endothelial cells,HLECs)增殖、迁移及管状结构生成的影响,初步探讨SiNPs对淋巴管增生的影响及机制。方法:制作SiNPs混悬液,并用透射电子显微镜观察其形貌特征,纳米粒度分析仪测量溶液中SiNPs的粒径。常规培养HLECs,用粒径为30nm的SiNPs对HLECs进行干预。实验共分为四组:对照组,10μg/m L SiNPs组,20μg/m L SiNPs组,40μg/m L SiNPs组。采用细胞增殖实验检测SiNPs对HLECs增殖能力的影响。Transwell迁移实验检测SiNPs对HLECs迁移能力的影响。Matrigel基质胶实验检测SiNPs对HLECs管状结构形成能力的影响。RT-PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction)技术检测细胞中血管内皮生长因子C(Vascular Endothelial Growth Factor C,VEGF-C)、血管内皮生长因子D(Vascular Endothelial Growth Factor D,VEGF-D)、血管内皮生长因子受体3(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3,VEGFR-3)m RNA的表达情况。Western-blot法检测细胞中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3蛋白的表达情况。结果:SiNPs呈不规则球形,粒径主要集中在30nm左右。细胞实验中,SiNPs作用于HLECs 24h后,与对照组相比10μg/m L SiNPs组细胞的增殖能力无显著变化(P>0.05),20μg/m L SiNPs组、40μg/m L SiNPs组细胞的增殖能力明显下降(P<0.05),36、48h后各干预组HLECs的增殖能力与对照组相比均下降(P<0.05)。与对照组相比,10μg/m L SiNPs组、20μg/m L SiNPs组HLECs迁移数明显增多(P<0.05),而40μg/m L SiNPs组迁移细胞数没有显著变化(P>0.05)。与对照组相比,各干预组细胞管状结构形成数均明显增多(P<0.05),各干预组组间相比,细胞管状结构形成数没有明显差异(P>0.05)。20、40μg/ml SiNPs组VEGF-C、VEGF-D蛋白和m RNA的表达量随SiNPs浓度升高而降低,明显低于对照组(P<0.05),而10μg/m L SiNPs组与对照组相比无显著差异(P>0.05)。10、20μg/m L SiNPs组VEGFR-3蛋白和m RNA表达量与对照组相比明显增高(P<0.05)。当SiNPs浓度为40μg/m L时,VEGFR-3蛋白和m RNA的表达水平与对照组相比没有统计学意义(P>0.05),与10、20μg/m L SiNPs组相比蛋白和m RNA表达量明显降低(P<0.05)。结论:SiNPs可以通过调节VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3等相关因子的表达,对HLECs的增殖、迁移及管状结构形成造成影响。