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Hedgehog (Hh)信号通路在成人细胞中的异常激活与许多恶性肿瘤有密切联系,因此成为靶向抗肿瘤药物的新靶点。以环巴胺为代表的甾体生物碱是最早发现作用于开关蛋白Smoothened (SMO)的Hh通路抑制剂。在肿瘤治疗方面显示了良好的前景,但存在酸稳定性差、溶解度低、活性不高及来源困难的缺陷,限制了临床应用。本文以来源丰富的甾体生物碱介芬胺和藜芦胺为原料,采用构象限制和类似物设计原理,设计合成两个系列的环巴胺类似物。首先以介芬胺为原料,采用选择性还原、甲基化、氧化反应及缩合反应合成了环