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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在男性中排第一位,在女性中也仅次于乳腺癌居第二位[1]。随着生活方式的改变、人口老龄化、环境污染的加重,肺癌的发病率仍有增高的趋势,且这一趋势在发展中国家表现尤为突出。肺癌常见的远处转移有肝、脑、骨等器官组织,是导致患者生活质量降低、预后差的主要原因。研究表明IQGAP1是一种进化保守的多结构域蛋白[2],可以与多种信号分子及蛋白相互结合参与信号通路的整合和细胞功能的调节,如钙离子/钙调蛋白[3]、E-cadherin[4]、S100B[5]、 Cdc42/Rac1[6]等。已有大量文献报道IQGAP1在多种肿瘤组织和细胞株中高表达,然而关于IQGAP1在非小细胞肺癌中的作用和机制如何,国内外相关文献报道甚少。本实验通过检测不同非小细胞肺癌细胞株中IQGAP1的表达,质粒下调细胞株中IQGAP1的表达,观察其对非小细胞肺癌细胞株增殖和转移的影响,并初步探讨其分子机制。目的:(1)检测IQGAP1在不同非小细胞肺癌细胞株中的表达情况;(2)通过下调内源性IQGAP1的表达水平,研究IQGAP1对非小细胞肺癌增殖和转移的作用,初步探讨IQGAP1在非小细胞肺癌细胞株中作用的分子机制。方法:(1) Real time-PCR和Western blot检测IQGAP1在A549、PC14、PC14/B表达差异;(2)通过携带IQGAP1的shRNA载体,抑制非小细胞肺癌细胞株PC14/B中IQGAP1表达,得到稳定沉默IQGAP1蛋白的细胞及对照细胞(PC14/B、NC-PC14/B、IQGAP1RNAi-PC14/B),通过MTT法、平板克隆形成实验、划痕、Transwell等检测不同IQGAP1表达的PC14/B细胞株增殖和转移能力的改变;(3) Western Blot和细胞免疫荧光法检测E-cadherin在PC14/B、IQG-AP1RNAi-PC14/B的表达差异。结果:(1)三株不同非小细胞肺癌细胞株中PC14/B中IQGAP1表达最高;(2)下调IQGAP1的细胞株构建成功;抑制内源性IQGAP1的IQGAP1RNAi-PC14/B细胞株增殖、转移能力减弱;(3)抑制内源性IQGAP1的IQGAP1RNAi-PC14/B细胞株E-cadherin表达增加。结论IQGAP1是一个具有多功能的癌基因,广泛参与细胞黏附、细胞迁移、细胞信号外转导等多种功能。在不同的非小细胞肺癌细胞株中IQGAP1表达量具有差异,与不发生脑转移细胞株A549、PC14相比,IQGAP1在特异性脑转移细胞株PC14/B中高表达,并能增强PC14/B细胞增殖、转移能力,抑制E-钙粘蛋白的表达。