LHRH-PE40是通过融合蛋白技术生产的由绿脓杆菌外毒素A(PE40)和促黄体生成素释放激素(LHRH)组成的嵌合蛋白。通过受体放射性配基结合分析这种方法,用放射性碘标记LHRH-PE40,以此为配基来进行肿瘤细胞受体的分布研究。本实验证实在人胃癌细胞株BGC-823表面存在LHRH受体并能与LHRH-PE40相结合,LHRH和LHRH-PE40同胃癌细胞表面受体结合存在竞争性抑制,验证了LHRH-PE40保持LHRH与其受体的结合的空间结构。胃癌细胞表面过多表达LHRH受体,并且LHRH-PE40能够和这些癌细胞表面的LHRH受体结合,但与其相应的正常组织无该种受体表达。因此,从而能够很好地发挥其导向作用通过LHRH将PE40靶向地带到肿瘤细胞表面,靶细胞由于蛋白质合成终止而死亡,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。用免疫组化方法证实在胃癌组织细胞表面存在LHRH受体,而在正常胃组织中无LHRH受体表达。LHRH-PE40与细胞膜上的LHRH结合后,可进入细胞质发挥生物活性作用。实验中用体外胃癌细胞培养技术观察LHRH-PE40对胃癌细胞增殖抑制效应及凋亡的影响,重组毒素LHRH-PE40对LHRH受体阳性的人胃癌细胞株BGC-823有较强的杀灭及诱导其凋亡作用。在对肿瘤细胞生长产生增殖抑制的同时对人正常肝、肾细胞无明显毒性作用。并研究LHRH-PE40通过NF-κB激活Caspase-3途径诱导BGC-823细胞凋亡的机制。本文从细胞及组织水平对胃癌细胞表达LHRH受体进行了研究,明确了LHRH-PE40对肿瘤细胞的靶向性,并证实了LHRH-PE40对胃癌细胞的增殖抑制及诱导细胞凋亡的作用。