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目的：采用多指标综合评价技术实现降脂颗粒组分配伍优化，并研究优化方案治疗NAFLD的效应机制。 方法： 方法1.将降脂颗粒5味中药(绞股蓝、虎杖、荷叶、丹参、茵陈)的提取物，按权重配方设计表U6(35)配制成3水平5味药共6个配伍组(A、B、C、D、E、F)。Wistar雄性大鼠72只，按体重随机分为空白组(K)、模型组(M)、降脂颗粒6个组分配伍组(A-F)和辛伐他汀组(S)，共9组，每组8只。K组予普通饲料，其余各组予高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)。造模同时A-F和S组给予相应治疗药物进行灌胃，0.1ml·kg-1·d-1，空白组与模型组则给予同体积生理盐水灌胃，持续6周。收集肝组织和血清，检测血清ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL和肝脏TG含量，以及肝脏组织病理。应用单因素方差及LSD法进行统计分析。 方法2.雄性Wistar大鼠56只，按体重随机分为空白组(K)、模型组(M)、降脂颗粒原方组(Q)、降脂颗粒优选配伍E组和通过数学方法预测得出的降脂颗粒组分配伍优化组(I、J、L)，共7组，每组8只。K组给予普通饲料喂养，其余各组则给予高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)。造模同时降脂颗粒原方组(Q)、优选配伍E组和预测优化配伍组(I、J、L)给予相应药物灌胃，K、M组予生理盐水，持续6周。收集肝组织和血清，检测血清ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL和肝脏TG含量，观察大鼠肝组织病理学变化。 方法3.以空白组(K)、模型组(M)、配伍E组和优选的L组大鼠为研究对象，检测血清中的LP、Insulin、BG、Adipo水平，计算胰岛素稳态模型指数(HOMA-IR)、瘦素/脂联素比值；检测肝组织中的TNF-α、GSH、GSSH、MDA、SOD和总蛋白氧化水平，RT-PCR法检测大鼠肝组织的InsR、IRS-1、CYP2E1、UCP2、PAI-1、Srx、Nrf2的mRNA表达，Westernblot法检测大鼠肝组织中CYP2E1、UCP2、PAI-1、Srx、Nrf2的蛋白表达水平。 结果： 结果1.与空白组比较，模型组大鼠血清ALT、AST升高(P<0.05)；与模型组比较，降脂颗粒组分配伍E、F组有降低ALT水平的趋势，E组略优于F组，辛伐他汀对ALT水平无改善；配伍D、E组有降低AST水平的趋势，D组较E组优。与空白组比较，模型组大鼠血清HDL显著降低(P<0.05)；组分配伍B、D组和辛伐他汀组有升高HDL水平趋势。与空白组比较，模型组血清LDL显著升高(P<0.05)；降脂颗粒组分配伍C、E组可显著降低LDL水平(P<0.05)，E组作用最明显，辛伐他汀组及其它配伍组对LDL水平无明显改善。模型组较空白组肝组织TG显著升高(P<0.05)；配伍A、B、C、D、E组与辛伐他汀组均显著下降(P<0.05)，其中E组作用最明显。 结果2.与空白组比较，模型组大鼠血清ALT、AST升高；与模型组比较，降脂颗粒全方组、降脂颗粒组分配伍E组、降脂颗粒组分配伍优化组(I-L)可降低ALT、AST的水平，其中降脂颗粒组分配伍优化L组作用最明显(P<0.05)。与空白组比较，模型组大鼠血清HDL显著降低(P<0.05)，其余各组均有升高HDL水平趋势。与空白组比较，模型组血清LDL显著升高(P<0.05)；降脂颗粒组分配伍E组和降脂颗粒组分配伍优化组(I-J)可显著降低LDL水平，E组作用最明显(P<0.05)。与空白组比较，模型组肝组织TG显著升高(P<0.05)；降脂颗粒组分配伍优化L组显著下降(P<0.05)，疗效明显优于降脂颗粒组分配伍E组和降脂颗粒原方组。肝组织HE、OilRed染色显示，正常饮食大鼠肝脏未出现病理学异常改变，模型组出现大面积肝细胞脂肪变性，并且出现肝细胞气球样变，各用药组对肝细胞脂肪变性和气球样变均有改善作用。 结果3.与空白组比较，模型组的血清LP、Insulin、BG水平以及肝组织TNF-α、MDA及蛋白氧化水平上升，肝组织GSH和SOD和血清Adipo水平下降，肝组织CYP2E1、UCP2、InsR、IRS-1、PAI-1、Srx、Nrf2基因和蛋白表达上升，各用药组对上述指标有不同程度的改善作用，其中以降脂颗粒组分配伍优化L组效果最明显(P<0.05)。 结论： 1.以权重配方法，药效试验.多指标综合评价-LASSO算法建模.进化搜索寻优-试验验证的数学模型的研究策略，优选的“降脂颗粒组分配伍优化L组”疗效确切，表明运用数学模型探求降脂颗粒组方配伍优化的方法是可行的。 2.降脂颗粒组分配伍优化L组可显著改善肝脏脂肪变和减少肝脏TG含量，降低Adipo水平，上调肝脏IRS-1的表达，改善肝脏胰岛素抵抗。 3.降脂颗粒组分配伍优化L组还可显著降低NAFLD大鼠肝组织TNF-α、MDA及蛋白氧化水平，改善肝组织中CYP450、UCP2、PAI-1、Srx、Nrf2基因和蛋白的表达；下调肝组织中氧化应激因素、上调抗氧化因素是降脂颗粒组分配伍L组改善大鼠NAFLD的效应途径之一。