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目的:通过观察化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血液生化指标、肝组织病理形态学改变以及ADPN/AKT/NF-KB信号通路中关键蛋白ADPN、Adipo R2、p-AKT(ser473)、p-NF-KBp65(ser536)表达的影响,探讨该方防治NASH可能的作用机理,为NASH的中医药防治及新药研发提供实验依据。方法:取72只健康雄性SPF级SD大鼠,适应性喂养1周,后将其随机分为6组:空白组(E组)12只,予生理盐水按1ml/100g·d-1灌胃及基础饲料喂养;其余5组均自由饮水,并以高脂饲料(84%基础饲料+1%胆固醇+5%蛋黄粉+10%猪油)联合四环素腹腔注射造模(1次/周),首次注射量为10mg/100g鼠重,之后每次注射量为7mg/100g鼠重。模型组(F组)喂养如前;化痰祛湿活血方高剂量组(C组)5.04g/100g·d-1、中剂量组(B组)2.52/100g·d-1、低剂量组(A组)1.26/100g·d-1灌胃给药;多烯磷脂酰胆碱胶囊对照组(D组)0.0285g/100g·d-1灌胃给药。第8周结束,称重后处死全部大鼠,检测其肝功(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)水平;观察肝湿重、肝指数,测定肝匀浆FFA含量;肝组织病理学变化(HE染色);免疫组化对ADPN、Adipo R2、p-AKT(ser473)、p-NF-KBp65(ser536)蛋白进行定位及半定量测定。结果:1.与空白组(E组)相比,模型组(F组)鼠重、肝湿重、肝指数、肝功(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)及FFA含量均显著升高(P<0.01),且ADPN、Adipo R2、p-AKT(ser473)蛋白表达均显著降低(P<0.01),p-NF-KBp65(ser536)蛋白含量显著升高(P<0.01),病理(HE染色)显示为中重度脂肪变。2.与模型组(F组)相比,各用药组鼠重、肝湿重、肝指数、肝功(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)及FFA含量均有不同程度降低,其中以高剂量组(C组)疗效最为显著(P<0.01)。且C组在上调ADPN、Adipo R2、p-AKT蛋白及下调p-NF-KBp65蛋白的表达上,除p-AKT指标表达与对照组疗效相当(P>0.05)外,余指标均优于其它各用药组(P<0.01)。3.与对照组(D组)相比,高剂量组(C组)疗效明显优于D组;中剂量组(B组)在降低鼠重、肝湿重、肝指数、肝功(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)及FFA含量方面与D组疗效相当(P>0.05),并略优于低剂量组(A组)。在上调ADPN、Adipo R2、p-AKT蛋白的表达及下调p-NF-KBp65蛋白表达方面,B组与D组疗效相当(P>0.05),且优于A组。4.相关性分析显示,鼠重、肝湿重、肝指数、肝功(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)及FFA含量与ADPN、Adipo R2、p-AKT呈现负相关,但与p-NF-KBp65呈正相关。化痰祛湿活血方抗击NASH的作用与其剂量呈正相关。结论:1.化痰祛湿活血方能有效改善NASH大鼠肝功、血脂等生化指标,调节脂质代谢,且高剂量组(C组)的疗效明显优于对照组(D组)。2.化痰祛湿活血方剂量的大小与疗效存在量效关系,疗效次序即高剂量组(C组)>中剂量组(B组)>低剂量组(A组)。3.化痰祛湿活血方通过上调肝组织中ADPN、Adipo R2、p-AKT(ser473)的表达,抑制p-NF-KBp65(ser536)的表达,从而有效改善肝功能、血脂等生化指标,逆转NASH大鼠肝组织脂肪变的程度,减轻肝脏炎症,推测这可能是其防治NASH的作用机制之一。