本课题是国家重点基础研究规划项目“方剂关键科学问题的基础研究”(“973”课题)关于“异病同治方剂六味地黄丸的研究”的子课题，分别从文献和临床的角度对六味地黄丸(汤)“异病同治”的规律进行了较为系统的探讨。 六味地黄丸出自宋·钱乙《小儿药证直诀》，是中医“异病同治”的代表方剂之一。历代医家对六味地黄丸(汤)的功效主治及所适应的”证”的认识并不完全一致，大体可以归纳为五大类：有主张滋补肾阴者，有主张滋补肝肾者，有主张三阴并补者，有主张滋阴降火者，有主张统治痰火者，但在其主要用于肾阴不足引起的多种病证这一点上是统一的。可以说明清以降，历代医家正是抓住了这一关键功效才使得六味地黄丸(汤)的适应范围不断扩大，而逐渐成为”异病同治”的代表方剂之一。通过对1949～2002年国内外公开出版的各类医学期刊上发表的关于六味地黄丸(汤)临床应用的3012篇文章的系统研究，发现本方可以治疗内、外、妇、儿、男、五官等20多个科别的435种疾病，而现代医学认为这些疾病的发生和发展大多与神经内分泌免疫(NEl)网络调节紊乱有关，从而建立了六味地黄丸(汤)一肾阴虚证一NEI网络之间的联系。通过文献研究，我们认为六味地黄丸(汤)之所以能够“异病同治”，关键在于抓住了肾阴虚这一主要病机。“病异”而能够“同治”的关键正是因为“病”(指中医学的“病”或西医学的“病”)虽然“相异”但中医的“证”却是相同的，“证”不仅有症状学的改变，而且有其改变的生物学基础，而NEI网络系统的调节紊乱可能是其生物学基础之一。现代医学认为NEI网络的调节正常是机体保持内稳态的重要条件，中医认为一但阴阳平衡被破坏(包括脏腑失调、经络失调、气血失调等等)就会表现出亚健康状态或疾病的发生，机体保持阴阳平衡实际上就是神经内分泌免疫网络保持功能平衡，这时机体就处于健康状态。从中药“散弹理论”的角度来看，中药(复方或单味药)的临床应用，实际上是中药进入体内后多靶点作用于失去平衡的神经内分泌免疫网络调节，从而起到调和阴阳的作用，使得已经失平衡的机体重新返回稳态，进而恢复到原来的健康状态，这说明中医药对神经内分泌免疫网络具有良性的调节作用。“异病同治”作为一条基本的治则在一定的历史条件下和一定的程度上曾有效地指导中医临床实践，中医确定的以“辨证”作为临床施治的基本依据有着深刻的历史渊源，限于历史的原因，中医对疾病的认识可以说是比较宏观而粗疏的，今日的中医临床早已普遍引入了西医辨病的诊断方法，形成了西医“辨病”与中医“辨证”相结合的疾病诊断模式，这个模式可以说是现阶段中西医结合乃至中医临床的主流。“异病同治”治疗原则的适用条件可以归纳为两点：一是病机(“证”)相同是“异病同治”的前提；二是病证结合是“异病同治”的关键。“异病同治”虽然是中医传统的治疗法则之一，在继承的同时，也应看到现阶段新病种、新矛盾的出现，正确认识和把握其适用范围，辨证地对待这一法则，才能做到继承、发展和创新。 在开展六味地黄汤文献研究的基础上，根据课题临床试验方案，我们选择2型糖尿病和围绝经期综合征两个病种，于2002年3月至2003年3月，在铁道部北京铁路总医院中医科和夕刁产科门诊进行了六味地黄汤“异病同治”的临床试验，结果如下： 糖尿病的观察结果：两组患者治疗后症状综合疗效经单向有序变量的X~2检验，P＜0.01，有极显著性差异．单一症状和体征的疗效经单向有序变量的X~2检验，结果－2－六味地黄丸（汤）异病同治规律的理论与临床研究六味地黄汤对多食易饥、夜尿频多、。心烦、手足。心热、倦怠乏力、气短懒言、日渴喜饮、心悸、失眠、腰膝酸软等具有肾阴虚证特征性症状的疗效上，P均叩．05，有显著性差异。两组治疗后血糖指标改变值近似正态分布，采用秩和检验的Wilcoxon检验；P值均P叩．0乙 有极显著性差异。表明六味地黄汤对2型糖尿病肾阴虚证组患者的症状综合疗效、单一症状疗效和降低血糖的疗效均优于“非肾阴虚证”患者。两组狐1网络指标疗效比较，经们Icoxon检验，P叩．05，无显著性差异，表明六味地黄汤对肾阴虚证和“非肾阴虚证”的 NE网络调节均具有影响作用。 围绝经期综合征的观察结果：两组患者治疗后综合疗效经单向有序X‘检验，P叩．01，组间有显著性差异。采用“改良的KuPPerPanfi量表”分组计算治疗后单一症状和体征的疗效；结果腰膝酸软、五心烦热、失眠、眩晕等肾阴虚证相关性症状的疗效经单向有序X‘检验，P＜0．05，组问有显著性差异。两组性激素指标疗效比较；经们Icoxon检验；P叩．05，有显著性意义，说明六味地黄汤在对肾阴虚证性激素指标的疗效优于‘啡肾阴虚证”。从两组 NEI指标疗效来看，经W Icoxon检验，P硼．05，无显著性差异，说明六味地黄汤对肾阴虚证和“非肾阴虚证”的围绝经期综合征患者的 NE网络调节均具有一定的影响作用。 从六味地黄汤对糖尿病和围绝经期综合征两个病种“异病同治”临床试验结果来看，六味地黄汤对这两个病种的肾阴虚证无论是症状学还是特异性指标的疗效经统计学处理均有显