负载抗菌药物的聚合物纳米颗粒的制备及生物应用

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针对日益严峻的抗生素耐药的形势,我们希望通过纳米载药的方式,结合一些已有的抗菌药物及新合成的抗菌药物,通过聚合物对药物各方面的改性,增强药物的体内运输、降低药物的体内毒副作用或是延长药物的释放时间等,从而制备出一些性能更加优异的抗菌药物制剂。首先我们选用已有的一种抗菌药物-万古霉素,用聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG)聚合物来对其进行封装,形成纳米颗粒,从而达到缓释和改善药物性能的目的。我们采用W/0/W复乳液溶剂蒸发法,成功的合成出了 PCL-PEG载万古霉素缓释纳米颗粒。我们采用核磁氢谱、动态光散射、扫描电子显微镜、紫外光谱、红外光谱等一系列手段对纳米颗粒进行了理化表征。此外,我们进行了细胞毒性试验、体外释放实验以及对金黄色葡萄球菌的抑菌实验,来验证其作为抑菌药物的性能。通过上述测试,我们发现:这种纳米颗粒具有尺寸小而均一、良好的组织穿透性、较低的细胞毒性、持续稳定的缓释特性、强大的抑菌效果等优点。因此我们认为这种载万古霉素缓释纳米颗粒有着广阔的应用前景,有望在临床上得到进一步的应用。此外,许多的小分子抗菌药物被研发出来,用以对抗细菌感染。但由于其疏水性和皮肤渗透性差,临床应用受到了限制。这里我们合成了一种新型的喹啉化合物,用作抗菌药物。但由于其疏水性质,我们用PCL-PEG成功地对其进行封装,形成了纳米颗粒。我们对这一纳米药物进行了一系列的理化表征,抑菌实验,毒性实验以及动物的创伤模型实验,发现这种纳米颗粒在体外表现出持续的药物释放特性。同时与喹啉化合物的游离药物相比,这些负载药物的纳米颗粒具有更好的水溶性、更强的抗菌作用和更低的体外细胞毒性。体内创面愈合实验结果表明:这些负载药物的纳米颗粒不仅能有效抑制伤口周围的细菌感染,而且能显著加快伤口的愈合速度。因此,我们认为这些负载喹啉化合物的纳米颗粒可以作为一种有效的促进伤口愈合的纳米药物,有望在临床中得到应用。
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