多功能SPIO-NS/Doxorubicin/PVA复合物在兔VX2肿瘤TACE治疗模型的MRI研究

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本文的主要目的是观察VX2肿瘤兔中经动脉观察动脉导管化疗栓塞用SPIO-NS/Doxorubicin/PVA在VX2肿瘤兔治疗方法。在这个实验中,使用核磁共振MRI是一个非侵入性的策略来监测治疗效果改善治疗结果的药物治疗。我们也将观察持续释放化疗药物在肿瘤部位、浓度和分布化疗药物在肿瘤部位,它的栓塞效果和肿瘤答应。方法:将60只新西兰兔随机分为A、B、C、D、E、F6组。A组:SPIO复合物组。B组:阿霉素+超液化碘油混悬组。C组:阿霉素+PVA颗粒。D组:阿霉素。E组:SPIO-NS。F组:生理盐水。在栓塞前1天及栓塞后7天、14天,各组均行MRI灌注检查,观察肿瘤的大小及生长情况。并比较不同时间肿瘤的体积及生长率。还有观察肿瘤组织内SPIO的分布情况,并比较之间的效果。栓塞后14天磁共振检查完后,从每组中挑出5只动物,经耳缘静脉注射空气处理兔子后取出肝脏。获取肝脏后,分离肿瘤组织送病检行H&E染色和免疫组织化学。为研究Ki-67的增殖活性,肿瘤组织切片标本用单克隆抗体Ki-67进行免疫染色。凋亡检测BCL-2和BAX的表达。普鲁士蓝染色法观察纳米颗粒在肿瘤细胞的积累。通过使用逆转阶段高液相色谱法,计算肝脏组织中不同位置阿霉素药物浓度。每组中剩下的5个动物组继续养着观察他们的生存时间。结果:在栓塞前1天及栓塞后7天、14天,各组均行MRI灌注检查,证明肿瘤体积和增长率有着显著差异(P<0.01)。在所有组中,栓塞后MRI扫描显示,A组肿瘤的生长率和肿瘤体积均最小。各组MRI扫描显示,SPIO复合物组栓塞后效果最明显,其显示肿瘤组织大面积的凝固性坏死和和肿瘤细胞碎片。观察了MRI扫描也观察到了一种好的对比效果,即SPIO能提高磁共振的灵敏度。普鲁士蓝染色能清楚地显示SPIO在肿瘤部位的分布。在肿瘤周围药物的浓度对比,SPIO复合物组肿瘤周围的药物浓度明显高于其它五组(P<0.01)。栓塞后14天,与其它五组相比,A组的副作用及全身系统毒性也是最少,几乎与F组的副作用差不多。栓塞后A-F组的生存时间分别为28.1±4.5d,23.7±5.0d,18.3±8.0d,22.6±5.2d,26.0±2.5d,23±4.5d。这组数据说明,A组的生存时间明显比其他组长,并且有显著性差异。结论:综上所述,A组SPIO复合物的化疗栓塞效果明显优于其他组(B-F组),具有明显持久的MRI示踪性,持久的缓释作用,毒副反应轻微、生存期长,F组无效、组B、C、D、E有治疗效果。
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