【摘 要】
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为了寻求更安全有效的治疗药物,在雌激素替代疗法(Estrogen Replacement Therapy,ERT)的基础上研究发展起来的选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulato
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为了寻求更安全有效的治疗药物,在雌激素替代疗法(Estrogen Replacement Therapy,ERT)的基础上研究发展起来的选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulators,SERMs)是一个全新的领域.SERMs是一系列结构各异的化合物,能与雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)结合,依据靶组织和激素内环境的不同,它们表现为雌激素受体激动剂和(或)雌激素受体拮抗剂.在选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的有效药物中,苯并噻吩类化合物盐酸雷洛昔芬(Raloxifene hydrochloride)被认为是目前临床应用价值较为突出的一个品种.它是Eli Lilly公司研发的第二代SERMs的代表性药物,1998年在美国上市,目前已准许在59个国家使用,主要用于绝经后妇女的骨质疏松症和更年期综合症的治疗.盐酸雷洛昔芬对ER的选择性调节作用表现在它对骨髂、血脂显示为雌激素受体激动剂,对乳腺、子宫则为雌激素受体拮抗剂.该论文通过对SERMs的研究,开展了以下两个方面的工作:一、盐酸雷洛昔芬及其类似物的合成;合成盐酸雷洛昔芬,并通过边链的改造合成新化合物.二、新型SERMs的设计与合成;结合SERMs的构效关系,设计并合成了新化合物.
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