限盐对CKD1-3期患者ACEl/ARB治疗蛋白尿疗效的影响

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研究背景与目的慢性肾脏病已成为继肿瘤、心脑血管病、糖尿病之后,又一威胁人类健康的重要疾病。我国慢性肾脏病的发病率高,延缓肾脏病进展时肾脏病学的工作重点。近年来,患者参与的慢性肾脏病管理日益受重视,成为CKD防治的核心。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)延缓慢性肾脏病进展、降血压、降蛋白尿的主要治疗手段之一。但是,其远期疗效却呈现出很大的差异。多项随机对照实验都证实,低中度的食盐摄入量可以增强RAASi的降尿蛋白及降压效果[9-15]。虽然如此,限盐但仍存在很多挑战。首先是限盐意识模糊。其次,缺乏有效的限盐措施。因此如何限制钠盐摄入显得很为棘手。目前我国CKD人群中食盐水平如何,经教育后达何种水平,饮食教育是否有效,以及限盐对ACEI/ARB类药物疗效有何影响,都需进一步研究证实。本研究旨在通过对使用ACEI/ARB类慢性肾炎患者进行限盐教育前瞻性研究,对以上间题进行初步研究。研究方法入组标准:(1)年龄18-70岁;(2)慢性肾小球肾炎:血尿、蛋白尿、;(3)尿蛋白在0.5-3.5g/24h之间;(4)肾功能状态:eGFR>30ml/min;(5)使用足量ACEI/ARB类药物≥3个月。排除标准为:(1)使用免疫抑制剂、激素等影响尿蛋白排泄的药物;(2)、使用利尿剂等影响尿钠排泄的药物;(3)严重的全身性疾病:肿瘤、心衰、急性心脑血管疾病;(4)高血压经治疗血压仍≥150/100mmHg;(5)妊娠及哺乳期;(6)不同意加入本次课题研究及拒绝按照标准服用药物或者执行饮食教育;(7)糖尿病;(8)其他使用ACEI/ARB禁忌或者不能耐受者。向入组患者讲明低盐饮食的重要性,以24小时尿钠反应患者食盐量,根据患者基线尿钠水平,指导患者并减少食盐量,同时减少腌制食品、酱油等调味品的用量。对该组患者随访观察3个月,分别入组后第1周、第4周、第8周及第3个月各随访一次。记录患者病理资料、体重、身高、血压、血肌酐、24小时尿蛋白及24小时尿钠等。结果通过对入组患者观察终点与基线水平的比较,我们首先证实了ACEI/ARB类药物有明显的降尿蛋白及降压作用。但是由于观察时间有限,我们未能观察到ACEI/ARB类药物延缓肾功能进展的作用。同时我们发现从整体水平来看经限盐教育后尿钠有明显下降,p=0.004,说明限盐饮食教育整体有效。通过对尿钠上升、下降、不变三组的比较。发现尿蛋白差值:尿钠下降组-0.65(-0.99--0.32)g/d>尿钠不变组-0.05(-0.26--0.1)g/d>尿钠上升组-0.19(-0.23--0.12)g/d;p=0.002。限盐可以增加ACEI/ARB类药物降尿蛋白的疗效。同样我们发现限盐也可以增加ACEI/ARB类药物降压的疗效。按照尿钠下降幅度将尿钠下降组进一步分为三个亚组:尿钠下降-30%,尿钠下降30%-60%,尿钠下降60%-。未能证实,尿蛋白下降的绝对值或者下降幅度以及血压下降幅度,伴随尿钠下降幅度增加而增加。这可能与病例数不足有关。此外,通过探讨性别、年龄、尿钠的基线水平等对限盐依从性的影响,发现不同的尿钠基线水平,经限盐教育后,其尿钠变化趋势具有明显的差异,p=0.000。尿钠基线水平越高,经限盐饮食教育后,尿钠下降趋势越明显。同时我们发现尿钠基线水平<100mml/d只有3人,占总人数的5%。结论1.限盐可以增加ACEI/ARB降尿蛋白及降压的疗效。2.不进行饮食干预的情况下只有5%的CKD患者,食盐水平达到推荐目标水平。饮食教育过程中,半数以上患者依从性较好,但是整体仍未达到推荐推荐目标水平。3.起始尿钠水平不同,其依从性不同及限盐效果不同,可根据患者起始食盐水平,实行分层管理。
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