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目的脑转移瘤(Brain Metastases,BM)预后差,致死率高,其中肺癌脑转移瘤是其常见类型。现有治疗手段如手术、放疗、化疗及其综合治疗效果仍不尽人意,分子靶向治疗带来了希望,但只适合部分患者而且容易出现耐药。有关脑转移瘤预后因素分析研究的报道不少,但大多数是针对脑转移瘤综合治疗(同时包含手术患者和非手术患者)或非手术治疗的研究,而只针对手术患者预后影响因素的分析研究很少。手术治疗的肺癌脑转移瘤患者在生存上获益如何以及哪些因素可以影响手术治疗效果,仍需进一步研究。为此,本研究拟收集手术治疗肺癌脑转移瘤患者的病历及随访资料,进行生存及预后因素分析,探讨手术适应证,找出影响肺癌脑转移瘤手术患者预后的因素,为外科治疗提供参考。方法收集2016年1月1日至2018年11月30日期间在中国医学科学院肿瘤医院神经外科接受手术治疗的肺癌脑转移瘤患者的临床资料并进行回顾性分析。先调阅病历获得相关临床信息,再通过门诊、电话等一系列方式进行随访获得后续治疗及生存情况,收集患者病历随访资料并建立相应数据库。生存分析采用KaplanMeier法,单因素分析使用Log-rank法,多因素分析使用模型COX模型法。预后分析相关因素包括性别、年龄、吸烟史、颅内转移灶位置、颅内转移灶数目、手术切除范围、术前卡氏评分(Karnofsky’S Performance Score,KPS)、颅外肿瘤进展情况、肺肿瘤相关分子分级预后评估指数(Lung Cancer Molecular Graded Prognostic Assessment,Lung-mol GPA)评分、脑转移灶病理、术后有无靶向治疗、术后有无放疗、术后有无化疗等。使用SPSS23.0软件对各种数据进行统计学分析,p<0.05认为有统计学意义。结果1.临床资料一共收集资料完整病例83例,其中男性41例,女性42例,患者年龄介于36～84岁之间,平均年龄为58岁,中位年龄为59岁,年龄>60岁患者有35人,年龄≤60岁患者有48人;吸烟患者35例,未吸烟患者48例;转移灶位于幕上55例,位于幕下11例,幕上幕下均有17例;颅内转移灶数目2个及以下60例,2个以上23例;有颅外转移13例,无颅外转移70例。83例患者中术前无明显神经系统症状的仅6例,其他均有不同程度的神经系统症状,包括头痛(41例)、呕吐(11例)、言语不利(7例)、肢体无力或活动障碍(28例)、平衡障碍(12例)、感觉障碍(7例)、视力障碍(7例)等症状。KPS评分结果:KPS评分为40～100分,KPS<70分有11例,KPS评分≥70有72例。脑转移灶病理(包括分子病理结果):小细胞癌有9例,非小细胞74例,其中腺癌69例,鳞癌3例,腺鳞癌2例。行肺癌驱动基因检测共55人,结果为阳性的有47人,包括32例EGFR基因、4例ALK基因、2例HER2基因、5例KRAS基因、4例未知;结果为阴性的有8人,有28人未行基因检测。Lung-mol GPA评分<3分有22例,Lung-mol GPA评分≥3有61例。2.治疗结果与生存期83例患者术后患者临床仅4例症状无明显改善,其他均有不同程度缓解,缓解率为95%。截止至随访日期,83例患者有47例存活,余36例死亡。83例患者中位总体生存时间(Overall Survival,OS)为27.0个月,其中生存时间最长的时间为48.4个月,最短的生存期为3.3个月。其中男性患者41人,中位OS为22.8个月,女性患者42人,中位OS为28.8个月;年龄≤60岁48人,中位OS为27.0个月,年龄>60岁35人,中位OS为27.6个月。83例患者一年、两年的累积生存率分别为75.3%和55.3%。将患者分为单纯手术治疗组与手术联合其他辅助治疗组,辅助治疗有68人,术后仅予以对症支持治疗而无其它辅助治疗患者15人。结果显示手术联合其他辅助治疗组(包括放疗、化疗、靶向治疗)与单纯手术组相比,无论是中位OS(27.7个月vs15.7个月,p=0.003),还是1年生存率(80.4%vs51.3%,p=0.003)、2年生存率(63.7%vs22.0%,p=0.001)均明显较单纯手术组高,差异有统计学意义。3.预后因素分析Log-Rank单因素分析结果显示女性(女性中位OS 28.8个月vs男性中位OS22.8个月,p=0.031)、无吸烟史(不吸烟中位OS 27.6个月vs吸烟中位OS 18.1个月,p=0.004)、Lung-mol GPA评分≥3分(评分≥3分中位OS 27.7个月vs评分<3中位OS 15.7个月p=0.004)、转移灶病理为非小细胞(非小细胞中位OS 26.6个月vs小细胞中位OS 16.6个月p=0.001)、靶向治疗(靶向治疗中位OS>27.7个月vs未靶向治疗中位OS 21.9个月p<0.001)是良好的预后因素。而年龄(≤60岁患者组中位OS 27.0个月vs>60岁患者组中位OS 27.6个月,p=0.618)、转移灶位置(幕上组中位OS 27.0个月vs幕下和幕上幕下组中位OS 26.4个月,p=0.764)、数目(数目≤2个组中位OS 27.0个月vs数目>2个组中位OS 26.4个月,p=0.416)、术前KPS(<70分组中位OS 22.8个月vs≥70分组中位OS 27.0个月,p=0.062)、有无颅外转移(转移组中位OS 22.8个月vs无转移组中位OS 27.0个月,p=0.998)、术后有无放疗(放疗组中位OS 28.8个月vs未放疗组中位OS 23.0个月,p=0.256),术后有无化疗(化疗组中位OS 26.4个月vs未化疗组中位OS 27.6个月,p=0.792)等因素差异无统计学意义。多因素分析结果表明吸烟史、术后靶向治疗、术后放疗是影响患者生存时间的独立预后因素,其p值分别为0.003、<0.001、0.028。结论肺癌BM患者能够从肿瘤切除手术中获益,本研究中患者2年累积生存率可达55.3%,最长存活时间可达48.4个月。女性、无吸烟史、非小细胞肺癌BM患者手术治疗能取得更好地治疗效果,术后联合其它辅助治疗能明显延长患者的生存期。术后靶向治疗和放疗都可以明显延长患者生存时间,强烈建议患者术后做基因检测,寻找分子靶点进行靶向治疗;同时积极行放射治疗。术前颅内压增高症状可能影响KPS评分,Lung-mol GPA评分比KPS评分更适合肺癌BM预后评价,可以应用于临床来预测患者生存。