论文部分内容阅读
背景与目的:肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,多种基因变异与HCC发生相关。EZH2(enhancer of zeste homolog 2)是果蝇zeste基因增强子的人类同源基因,是Polycomb group基因家族的重要成员之一。Polycomb group(PcG)和Trithorax group(trxG)都是进化过程中保守的染色质修饰基因,通过PcG和trxG蛋白的相互拮抗作用[1] ,维持同源异型基因的沉默和活化表达状态,其中PcG维持同源异型基因的失活状态,trxG蛋白则维持基因的激活状态。近年来,EZH2在多种肿瘤中高表达,具有促进细胞增殖,肿瘤细胞的扩散的恶性表型。本课题通过研究EZH2在肝癌中的表达情况,为后续EZH2可能作为肝癌潜在的治疗靶点的体外实验研究提供实验基础。材料与方法:采用本课题组收集的广西医科大学一附院2005-2006年9月期间经病理确诊的HCC标本42例,取其肝癌组织及其癌旁组织。9例血管瘤患者的瘤旁正常肝组织作为正常对照。用RT-PCR方法检测EZH2的mRNA表达情况。用免疫组织化学方法检测EZH2的蛋白表达情况。并将实验结果与临床病理资料(乙肝病毒感染、病理分级、血清AFP水平、肿瘤直径、是否伴有静脉癌栓和/或肝内外转移、肝硬化)进行分析。结果:1. RT-PCR检测42例肝癌组织EZH2 mRNA阳性率为61.9%(26/42),相对应的癌旁组织阳性率为28.6%(12/42),正常肝组织阳性率为22.2%(2/9)。三者比较有显著差异(P<0.01)。其中,EZH2 mRNA在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)和正常肝组织(P<0.05),癌旁组织与正常肝组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EZH2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率与病理分级有关(P<0.05),而与肿瘤大小、HBV感染、AFP水平、是否伴有静脉癌栓和/或肝内外转移以及是否伴有肝硬化无明显相关(P>0.05)。2.免疫组化检测EZH2蛋白在肝癌中的阳性率为59.5%(25/42),明显高于癌旁21.4%(9/42)及正常肝组织22.2%(2/9)。三者比较有显著差异(P<0.01)。其中,EZH2蛋白在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)和正常肝组织(P<0.05),癌旁组织与正常肝组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EZH2蛋白在肝癌组织中的阳性表达率与肿瘤大小、病理分级、HBV感染、AFP水平、是否伴有静脉癌栓和/或肝内外转移以及是否伴有肝硬化无明显相关(P>0.05)。结论:研究结果显示,EZH2在肝癌组织中呈较高的表达。EZH2 mRNA表达与肝癌的病理分级有关。因此对EZH2的检测可能有助于判断肝癌的恶性程度,并且可以作为肝癌潜在的一个治疗靶点做进一步深入研究。