目的研究皮肤恶性黑色素瘤中RUNX3基因启动子区CpG岛甲基化与其基因表达的关系,探讨RUNX3基因甲基化在皮肤恶性黑色素瘤发病机制中的作用。方法采用半定量PCR(RT-PCR)检测人恶性黑色素瘤细胞株A375中的RUNX3基因mRNA转录水平、甲基化特异性多聚酶链反应(MSP)检测其启动子区CpG岛的甲基化状态、Western Blot检测其蛋白表达情况;比较经不同浓度去甲基化药物5—杂氮胞苷(5—azac)(0μmol/l,1μmol/l,5μmol/l,10μmol/l,20μmol/l)处理A375细胞后,RUNX3基因mRNA的表达水平、启动子区CpG岛的甲基化状态及蛋白表达情况的差异,并用MTT法观察5—杂氮胞苷对细胞增殖的影响。结果在人恶性黑色素瘤细胞株A375中,去甲基化药物5—杂氮胞苷处理前,RUNX3基因表达缺失,处于失活状态,且该基因启动子区呈高甲基化状态。但经不同浓度5—杂氮胞苷处理细胞后,失活的RUNX3基因得以重新激活,mRNA不同程度恢复转录,蛋白亦出现不同程度的表达,且高甲基化的RUNX3基因启动子区发生不同程度去甲基化。MTT示5—杂氮胞苷(5-azac)可在一定程度上抑制A375肿瘤细胞的生长和增殖。结论皮肤恶性黑色素瘤中RUNX3基因的失活可能与其启动子区高甲基化有关,并可能在恶性黑色素瘤的发病机制中起着一定的作用。