过继免疫治疗在肝细胞性肝癌术后应用的系统评价

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目的:过继免疫治疗(adoptive immunotherapy, AIT)通过增加效应细胞的数量增强机体的免疫功能。作为应用于肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后的一种辅助治疗方法,AIT的基础研究和临床应用有了很大的进步,但临床疗效尚存在诸多争议,有必要对其作出一个统一的结论。本文用系统评价的方法评价HCC术后AIT及AIT为基础治疗药物(adoptive immunity based therapy,AIBT)对预防HCC术后复发及提高总生存率的疗效和安全性。方法:计算机检索Ovid Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和中文科技期刊全文数据库中的相关文献。检索所有关于HCC手术治疗后AIT或AIBT治疗的随机对照试验(randomized clinical trials,RCT)。无语种限制。检索日期截止到2011年3月31日。结果:纳入6个RCT,共522例患者。Meta分析结果显示:(1)1年复发率:HCC手术治疗后AIBT治疗组1年复发率为对照组的47%(95 CI,0.34-0.65),P<0.00001;亚组分析示,手术治疗后AIT组1年复发率为单纯手术治疗组的51%(95 CI,0.36-0.71),P=0.0001;根治性治疗后AIT治疗组1年复发率为单纯根治性手术治疗组的50%(95 CI,0.28-0.89),P =0.02。(2)3年复发率:手术治疗后AIBT治疗组3年复发率为对照组的74%(95 CI,0.62-0.88),P=0.0009。(3)1年死亡率:HCC手术治疗后辅助AIBT治疗组1年死亡率是对照组的50%(95% CI,0.24-1.04),P =0.06。亚组分析示,AIT治疗组1年死亡率为单纯根治性手术治疗组的70%(95 CI,0.31-1.61),P=0.41。(4)3年死亡率:HCC手术治疗后辅助AIBT治疗组3年死亡率是对照组的71%(95% CI,0.48-1.06),P =0.09。(5)5年死亡率:研究间异质性很大,行描述性分析,两个研究均显示辅助AIT治疗不能提高HCC根治性切除术后5年生存率。AIT治疗最主要的不良反应是发热,呈自限性,经对症治疗均可恢复。其他的不良反应包括恶心、头晕、皮肤瘙痒、心动过速、头痛、胸膜积液、腹水和一过性的肾功能异常。结论:目前的证据显示辅助AIT或AIBT治疗能降低HCC手术治疗后1年及3年的复发率,但不能提高总生存率。由于纳入的文献较少,尚需多中心大样本及长期随访的RCT来进一步证实其疗效和安全性。
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