替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清中sTRAIL影响的研究

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目的通过检测HBeAg(hepatitis B e antigen)阳性慢性乙型肝炎患者经替比夫定治疗前、治疗第12周、24周、48周血清中sTRAIL(soluble TNF related apoptosis inducingligand)水平的变化,探讨sTRAIL在肝脏炎症活动中的作用机制和替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的免疫调节作用。方法(1)选取2010年7月至2012年2月宁夏医科大学总医院及解放军第五医院感染疾病科HBeAg阳性慢性乙肝患者40例为治疗组[给予替比夫定(600mg,口服,一日一次),观察疗程为48周],用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunsorben tassay,ELISA)检测血清中sTRAIL水平,用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT),用实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quqntity polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测血清中的乙肝病毒DNA(hepatitis B vivas-DNA,HBV-DNA)载量的变化;同时选取健康体检者45例为对照组。(2)治疗组中在知情同意情况下选取15名患者,于替比夫定治疗前及治疗24周时进行肝穿刺病理检查。结果(1)治疗前治疗组sTRAIL、ALT及HBV-DNA水平均高于对照组(P<0.05)差异有统计学意义;(2)治疗组患者血清中sTRAIL分别与ALT和HBV-DNA含量经直线相关分析,血清sTRAIL与ALT含量呈显著正相关(r=0.91, P=0.000)血清sTRAIL与HBV-DNA含量无相关性(r=-0.084;P=0.605);(3)与治疗前比较,经替比夫定治疗后,sTRAIL含量在治疗4周、12周时均较治疗前下降,在治疗24周及48周时有所上升但仍低于治疗前水平;各时间点分别于治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)。血清中ALT与HBV-DNA水平随治疗时间的延长均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P<0.05);(4)经替比夫定治疗48周后,治疗组中9例HBeAg消失,其中7例出现HBeAg血清学转换(17.5%);(5)经替比夫定治疗24周后肝脏组织病理学有所恢复,病情明显好转。结论HBeAg阳性慢性乙肝患者血清中sTRAIL水平明显升高,其在肝脏的免疫损伤过程中可能发挥了重要的作用。经替比夫定治疗后,患者血清中sTRAIL水平下降,病毒载量降低,肝功能好转,临床症状得到改善,动态监测sTRAIL的变化在抗病毒治疗过程中有助于预后的判断,替比夫定在治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的过程中可以抑制HBV-DNA复制,有较高的HBeAg血清学转换率,值得临床进一步观察应用。
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