血清LncRNAANRIL和KCNQ1OT1与冠心病相关性研究

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:dingyi0328
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背景:人口老龄化导致心血管疾病(CVD)死亡率快速增加,使之成为危害人类健康的最主要疾病。冠心病(CHD)急性心肌梗死(AMI)又是心血管疾病中最常见和最易致死的疾病之一。心电图和心肌损伤标志物是诊断急性心肌梗死最重要的两项特异性检查和指标之一,尽管临床已有这些心肌梗死的敏感诊断手段,但基础与临床研究仍未停止探索更简便有效的诊断冠心病新手段的脚步,如一些血浆microRNA和长链非编码RNA(lncRNA)可能为心肌梗死的损伤标志物。研究表明长链非编码RNA可以调节多种心血管疾病的病理过程,包括冠状动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心力衰竭和先天性心脏病等。INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)和钾离子电压门控通道亚家族q成员1重叠转录1(KCNQ1OT1)是新发现的长链非编码RNA成员之一。已有基础研究提示,ANRIL和KCNQ1OT1可能与冠心病和急性心肌梗死疾病有一定相关性,但在人体方面的研究仍处于起步阶段,因此,推测ANRIL和KCNQ1OT1与冠心病及急性心肌梗死疾病可能有一定相关性,血清ANRIL和KCNQ1OT1水平变化可能在冠心病及急性心肌梗死患者的识别和诊断中具有重要意义。目的:本研究旨在探讨外周血ANRIL和KCNQ1OT1的表达水平与冠心病急性心肌梗死的关系,从而为冠心病的发病机制和诊治提供提供新的可能思路与策略。方法:按照本研究的纳入标准和排除标准收集2019年06月至2019年12月期间在遵义医科大学附属医院心内科住院的124例患者的血标本,包括男性75例,女性49例,平均年龄(58.12±9.4)岁。所有纳入者根据临床诊断分为CHD组(n=70)70例和非CHD组(n=54),CHD组进一步分为急性心肌梗死(AMI)组(n=33)、不稳定型心绞痛(UA)组(n=37)。入院后24小时内在行冠状动脉造影术时采集患者桡动脉血3~5mL,采用EDTA抗凝,分离血清中的总RNA,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各样本ANRIL和KCNQ1OT1表达水平。收集所有纳入的超敏肌钙蛋白T(TNT-hs)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白a等指标的实验室检查结果。所有数据采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:1.CHD组、AMI组的CK、CK-MB、TNT-hs水平显著高于非CHD组,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI组的CK、CK-MB、TNT-hs水平显著高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05)。UA组的CK水平与非CHD组比较稍降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。UA组的CK-MB、TNT-hs水平与非CHD组比较差异无统计学意义。CHD组、UA组、AMI组的性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、心率、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a与非CHD组比较差异也无统计学意义。2.与非CHD组比较,CHD组的KCNQ1OT1表达水平显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与非CHD组比较,而CHD组的ANRIL表达水平明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与非CHD组比较,KCNQ1OT1在UA组、AMI组患者血清中的表达水平均显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与非CHD组比较,AMI组血清中ANRIL的表达水平明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);与UA组比较,AMI组血清中ANRIL的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.血清中KCNQ1OT1的表达水平与CK-MB(r=0.3693)、TNT-hs(r=0.3473)呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05),而ANRIL与CK-MB、TNT-hs相关分析差异无统计学意义。4.预测KCNQ1OT1对CHD及AMI的诊断价值,对于CHD,KCNQ1OT1的ROC曲线下面积为0.749(95%置信区间:0.639~0.838,P<0.05),截断点位置敏感度和特异度分别为61.2%、86.5%;而对于AMI,ROC曲线下面积0.880(95%置信区间:0.803~0.957,P<0.05),截断点位置敏感度和特异度分别为73.1%、88.5%。联合KCNQ1OT1和TNT-hs对CHD和AMI的诊断价值进行预测,结果显示,对于CHD,ROC曲线下面积、敏感度、特异度和95%置信区间分别为0.843、84.8%、81.4%、(95%置信区间:0.773~0.913,P<0.05);而对于AMI而言,ROC曲线下面积、敏感度、特异度和95%置信区间分别为0.986、97%、95.3%、(95%置信区间:0.968~0.996,P<0.05)。ANRIL对CHD和AMI诊断的ROC曲线面积都低于0.5,提示对CHD及AMI两者诊断无明显意义。结论:1.CHD和AMI患者血清中KCNQ1OT1的表达水平明显高于非CHD组,CHD组和AMI组的ANRIL表达水平明显低于非CHD组,KCNQ1OT1和ANRIL可能为CHD或AMI的生物标志物。2.KCNQ1OT1用于诊断CHD和AMI有一定价值,联合多项生物标志物可能会增加CHD、AMI诊断效率。
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