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背景与目的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AChR)抗体介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的发生于神经肌肉接头处的自身免疫性疾病,其发病关键在于MG患者体内存在针对AChR的异常免疫应答。有关资料显示约75%的MG患者胸腺异常,其中50%-60%为胸腺增生,10%-15%为胸腺瘤,另外,33%-75%胸腺瘤患者合并MG。这就表明MG的发生与胸腺功能的紊乱有密切的关系,但其具体的机制目前还是不明确。本研究探讨MG患者胸腺中非神经元型胆碱能系统中的胆碱乙酰转移酶(CHAT)和N型乙酰胆碱受体(nACHRs)表达的意义,以及与其胸腺提取液中乙酰胆碱受体抗体的相关性研究。方法采用免疫组化的方法(SABC法)检测重症肌无力患者胸腺中胆碱乙酰转移酶(CHAT)和N型乙酰胆碱受体(nACHR)的表达水平,采用ELISA法检测胸腺提取液中乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的含量,采用Pearson相关分析AchRab与CHAT和nACHRs的相关性。结果1.与对照组比较,胸腺瘤组和增生组的CHAT的平均光密度表达增高(P<0.05),而nAchR表达明显减低(P<0.05)；胸腺瘤组的nAchR表达低于增生组(P<0.05),而CHAT表达的差异无统计学意义(P>0.05)；萎缩组CHAT的表达,与对照组比较其差异无统计学意义(P>0.05),萎缩组nAchR的表达为低于对照组(P<0.05)；在胸腺瘤组和胸腺增生组CHAT的表达高于胸腺萎缩组(P<0.05),而nAchR的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.与正常对照组相比,胸腺瘤组与胸腺增生组中的AchRab含量增高(P<0.05),而萎缩组中AchRab含量差异无统计学意义(P>0.05)；与萎缩组相比,胸腺瘤组与胸腺增生组中的AchRab含量增加(P<0.05)；胸腺瘤组与胸腺增生组中的nAchRab含量的差异无统计学意义(P>0.05)。3.在胸腺增生组和胸腺瘤组中,CHAT表达与胸腺提取液中AchRab含量呈正相关(P<0.05),而AchR表达与胸腺提取液中AchRab的相关性无统计学意义(P>0.05)；在萎缩组和正常对照组中,CHAT和nAchR的表达与胸腺提取液中AchRab含量的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论1.MG患者胸腺NNAS中CHAT和nAchR表达水平的改变,可影响胸腺正常功能,可能是MG的发病机制之一,为以后治疗提供一种新的靶点。2.胸腺增生组和胸腺瘤组中的胸腺中CHAT表达与胸腺提取液中的AchRab含量呈正相关,表明胸腺中CHAT可能参与了AchRab的产生。3.进一步证实了胸腺是产生AchRab的来源之一,为外科手术切除胸腺治疗重症肌无力提供了进一步的理论依据。