【摘 要】
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前言自1993 年比利时的Vanherweghen 等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸(Aristolochic Acid , AA) 的马兜铃属植物引起的
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前言自1993 年比利时的Vanherweghen 等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸(Aristolochic Acid , AA) 的马兜铃属植物引起的肾病受到了世界各国的关注。当时国外常将此病称为“中草药肾病(Chinese Herbs Nephropathy, CHN) ”,国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病(Aristolochic Acid Nephropathy, AAN) ”。此外,中国、日本和英国也有相关的临床报道。20 世纪80 年代初,体外试验和动物试验结果表明,AA 具有较强的致突变性和致癌性。根据人群资料与动物试验资料,2002 年国际癌症研究中心(IARC)将含马兜铃属植物的草药列为对人的第一类致癌物。据报道,大鼠马兜铃酸肾病的病理改变为肾小管上皮细胞变性,刷状缘脱落,小管上皮坏死、脱落、基底膜裸露。目前对AAN 机制研究表明,AA 可致肾小管上皮细胞坏死、凋亡,小管上皮-肌成纤维细胞转化,AA-DNA 加合物形成等。但含AA 植物所致肾损害时肾脏是否产生了DNA 氧化损伤,迄今尚不十分清楚。本研究采肾细胞系及大鼠整体动物试验系统,研究AA 或含AA关木通的DNA 氧化性损害,为进一步阐明AA 肾毒性及致癌性,提供实验室依据。方法体外试验以猪肾小管上皮细胞系LLC-PK1 为研究系统,不同浓度的AA 与LLC-PK1 细胞于37℃、饱和湿度、空气中含5% CO2
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